Jason Eng，醫學博士，哲學博士

試辦研究獎
$ 50,000一年以上

美國俄亥俄州立大學

標靶CD38以促進肝臟再生

肝臟是少數幾種能夠在損傷後再生的器官之一。從嚴重疾病中恢復很大程度上取決於肝細胞分裂和修復受損組織的能力。因對乙醯氨基酚過量、外傷或肝臟供血中斷等原因導致肝衰竭的患者通常需要緊急肝臟移植才能存活。即使是肝臟移植的成功也取決於供體器官在手術壓力或切除部分器官後能否成功再生。我們的研究發現，一種名為CD38的蛋白質發揮著重要作用，它存在於幾乎所有肝細胞上，並有助於調節損傷反應。 CD38位於細胞表面以及細胞內部。它控制著煙醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的水平，NAD+是一種對能量產生、代謝、壓力抵抗和細胞分裂至關重要的分子。 CD38也調節細胞內的鈣訊號傳導，而鈣訊號傳導可引發發炎和細胞死亡。在先前的實驗中，使用一種特異性藥物阻斷CD38可以保護小鼠和人類肝細胞免受低氧環境造成的傷害。這些發現促使我們思考，抑制CD38是否也能提升肝臟在嚴重損傷後的再生能力。我們將利用小鼠模型以及先進的肝細胞和組織培養系統，研究化學損傷或肝臟手術後阻斷CD38是否能促進組織再生。此外，我們還將探究阻斷CD38是否能維持NAD+水平、維持細胞代謝以及促進肝細胞在恢復期的增殖。這項研究有望揭示控制肝臟再生的新方法，並為幫助患者從急性肝損傷中恢復而無需再次進行器官移植提供一種潛在策略。