勞拉·莫利納，醫學博士，哲學博士

旅遊獎
$1,500

美國匹茲堡大學

Yap 和 Taz 都是小鼠形成穩定膽管網絡所必需的。

指導教授：Kari Nejak-Bowen，博士，MBA

我們匹茲堡大學的研究團隊研究了兩種相關蛋白YAP和TAZ，它們調控肝臟膽管細胞的發育。我們和其他研究者已經證實，YAP有助於膽管形成三維網絡，從而將膽汁從肝臟輸送到腸道。當我們在小鼠發育過程中抑制YAP的表達時，膽管無法正常形成，導致諸如阿拉吉爾症候群等肝臟疾病以及其他影響兒童的發育障礙。在本研究中，我們發現編碼YAP和TAZ的遺傳物質總量會影響膽管的形成。當我們完全抑制TAZ的表達，但保持YAP的正常表達時，膽管能夠正常形成。當我們抑制一半的YAP和TAZ表現時，膽管仍然可以正常形成。然而，當我們完全抑制TAZ的表達，同時抑制一半的YAP表達時，膽管在發育過程中形成不完全，並在最初幾個月內逐漸消失。

最小的膽管最先消失，先從肝臟邊緣消失，然後逐漸向中心消失。這意味著，雖然YAP是膽管形成的主要驅動因子，但YAP和TAZ都需要達到一定的最低量才能讓這個過程正常完成。這些小鼠會患有膽汁淤積性肝病，類似阿拉吉勒氏症、原發性膽汁性肝硬化等。

藥物性肝損傷等疾病均與此相關。我們認為YAP和TAZ的功能可能影響膽道疾病的嚴重程度，並可能解釋患者間疾病進程的部分差異。需要進一步研究以了解YAP和TAZ如何相互作用來調節膽管形成，以及它們在人類肝病中可能發生的變化。