邓世军 博士

试点研究奖
$ 50,000一年以上

哈佛大学校长和校董会，哈佛大学陈曾熙公共卫生学院

确定 AAV-NFE2L1 基因治疗 MASH 相关动脉粥样硬化性血脂异常的脂蛋白终点

肝脏是人体最重要的器官之一。它的主要功能之一是管理脂肪和胆固醇，并将它们以适当的比例输送到血液中。当肝脏健康时，这个过程运作良好。但在代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）患者中，肝脏会发生炎症和损伤，无法正常处理脂肪。结果，血液中含有更多有害的脂肪颗粒，这些颗粒会阻塞动脉，增加心脏病和中风的风险。事实上，许多MASH患者死于心脏病的可能性远高于死于肝功能衰竭本身。

我的研究重点在于理解这种现象发生的原因。我研究肝细胞内的两种蛋白质：NFE2L1 和 INSIG1，它们就像一个控制胆固醇平衡的开关。当这个开关正常工作时，肝脏保持健康，并将脂肪以更安全的形式储存起来。当这个开关失效时，肝脏就会受损，并开始向血液中释放更多有害颗粒。这项发现最近已被《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation）接收发表。在这个项目中，我将利用特制的实验小鼠，研究这个开关的工作原理以及失效时会发生什么，并测量当该通路被破坏时肝脏如何处理胆固醇。我还会测试恢复该通路是否能使这些过程恢复正常。

这项研究将有助于解释为什么 MASH 会增加患心脏病的风险，并且从长远来看，可能会指导开发新的治疗方法，以保护患有 MASH 的患者的肝脏和心脏。