赖腾昂博士

试点研究奖
$ 50,000一年以上

斯坦福大学

利用人类多能干细胞构建成熟肝细胞用于肝脏再生

我们的目标是在实验室中生成成熟的人类肝细胞，用于未来的肝脏修复疗法。终末期肝衰竭若不进行肝移植往往是致命的，而许多患者无法及时获得供肝。我们将利用多能干细胞在体外培养皿中大量生成功能性人类肝细胞，这些干细胞可以无限增殖并分化为肝细胞。如果成功，这些细胞未来有望帮助肝衰竭患者维持生命，并延长他们的生存期，直至接受肝移植。目前的主要障碍在于干细胞衍生的肝细胞尚未成熟。尽管它们具备许多肝脏细胞的特征，但尚无法像成年肝细胞那样执行所有维持生命所需的功能。成熟的肝细胞能够分解毒素、处理营养物质、产生凝血蛋白，并帮助维持机体的新陈代谢。相比之下，干细胞衍生的肝细胞功能有限，移植到受损肝脏后可能无法立即恢复肝功能。这表明它们可能需要进一步成熟才能充分支持肝脏修复。我们将测试成体特异性调控因子是否能够促进干细胞衍生肝细胞成熟，并提高其修复受损肝组织的能力。我们已鉴定出一些在成体肝细胞中高表达的候选因子，包括那些对体内激素和代谢物有反应的因子。我们将把这些成体因子导入干细胞衍生肝细胞，并检测它们是否能够激活成熟肝细胞的功能。随后，我们将把这些成熟的细胞移植到肝损伤小鼠体内，并测试它们是否能够更好地移植、减轻肝损伤并延长生存期。通过确定控制肝脏成熟的调控因子，我们有望改进干细胞衍生肝细胞在移植、疾病建模和药物测试中的应用。更广泛地说，这将有助于我们为危及生命的肝病患者生产出可靠且可再生的肝细胞。