王爽 博士

试点研究奖
$ 50,000一年以上

西奈山伊坎医学院

恢复肝细胞中层特性以提高慢性肝病患者的再生能力

预计到2031年，包括代谢功能障碍相关性肝病/脂肪性肝炎（MASLD/MASH）在内的慢性肝病将影响全球30%的人口。在疾病晚期，肝脏无法再生，最终导致肝硬化和肝功能衰竭，而肝移植是唯一的治愈方法，但由于供体数量有限，肝移植的开展受到严重限制。因此，迫切需要更好地了解疾病的驱动因素，以便开发更有效的治疗方案。虽然健康的肝脏具有显著的再生能力，且这种能力在不同物种间普遍存在，但病变的肝脏会丧失这种能力。我们在小鼠模型中发现，一部分通常具有高度再生能力的肝细胞在疾病状态下会丧失这种独特的再生能力并大量减少。此外，一种近期获得FDA批准的、能够减少肝脏脂肪的药物，能够恢复MASH中丢失的这些肝细胞，并促进肝脏再生。在拟开展的研究中，我们将进一步表征在MASH中丢失的这部分肝细胞，以了解导致其在疾病中丢失的原因，并寻找更有效地修复这些细胞以促进肝脏再生的方法。我们的研究不仅解释了肝脏在疾病中无法再生的原因，而且强调了特定肝细胞亚群是恢复肝脏再生能力的关键。