王小波 博士

试点研究奖
$ 50,000一年以上

纽约市哥伦比亚大学的理事会

利用人类类器官和诱导多能干细胞解析MASH纤维化中肝细胞-巨噬细胞-星状细胞的相互作用

代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）是一种严重的、日益常见的肝脏疾病，可导致肝脏瘢痕形成（纤维化）、肝癌甚至死亡。纤维化是决定疾病严重程度的主要因素，但目前尚无有效疗法能够直接阻止或逆转这种瘢痕形成。造成这一空白的原因之一是我们仍未完全了解肝细胞如何与其他细胞相互作用以驱动纤维化。具体而言，肝细胞（肝细胞）可以发出信号激活瘢痕形成细胞和免疫细胞，从而加剧肝损伤。我的研究发现了一条可能解释这一过程的新通路。我发现，肝细胞中的一种名为caspase-8的蛋白质在MASH中表达增加，并触发另一种名为meteorin的蛋白质的释放。meteorin可以直接激活瘢痕形成细胞，导致纤维化。此外，meteorin还可以刺激肝脏中的免疫细胞产生更强的炎症反应，从而通过第二条通路进一步促进瘢痕形成。在这个项目中，我将研究caspase-8如何诱导肝细胞产生meteorin，以及meteorin如何驱动炎症和纤维化。我将使用模拟肝脏的先进人类细胞模型来更好地理解这些过程。这项研究将揭示肝脏疾病发生和发展的新机制。最终，它可能会发现新的治疗靶点，从而预防或减少MASH患者的肝脏瘢痕形成。