Jason Eng，医学博士，哲学博士

试点研究奖
$ 50,000一年以上

美国俄亥俄州立大学

靶向CD38以促进肝脏再生

肝脏是少数几种能够在损伤后再生的器官之一。从严重疾病中恢复很大程度上取决于肝细胞分裂和修复受损组织的能力。因对乙酰氨基酚过量、外伤或肝脏供血中断等原因导致肝衰竭的患者通常需要紧急肝移植才能生存。即使是肝移植的成功也取决于供体器官在手术应激或切除部分器官后能否成功再生。我们的研究发现，一种名为CD38的蛋白质发挥着重要作用，它存在于几乎所有肝细胞上，并有助于调节损伤反应。CD38位于细胞表面以及细胞内部。它控制着烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的水平，NAD+是一种对能量产生、代谢、应激抵抗和细胞分裂至关重要的分子。CD38还调节细胞内的钙信号传导，而钙信号传导可引发炎症和细胞死亡。在之前的实验中，使用一种特异性药物阻断CD38可以保护小鼠和人类肝细胞免受低氧环境造成的损伤。这些发现促使我们思考，抑制CD38是否也能提高肝脏在严重损伤后的再生能力。我们将利用小鼠模型以及先进的肝细胞和组织培养系统，研究在化学损伤或肝脏手术后阻断CD38是否能促进组织再生。此外，我们还将探究阻断CD38是否能维持NAD+水平、保持细胞代谢以及促进肝细胞在恢复期的增殖。这项研究有望揭示控制肝脏再生的新方法，并为帮助患者从急性肝损伤中恢复而无需再次进行器官移植提供一种潜在策略。