本杰明·杜尔肯，医学博士，哲学博士

试点研究奖
$ 50,000一年以上

University of Washington

对排斥反应微环境进行空间分析并鉴定新的排斥反应组织标志物

肝移植是终末期肝病患者的救命疗法，但移植器官排斥反应仍然是导致移植失败和患者痛苦的主要原因。由于排斥反应的病理表现与其他影响移植肝脏的疾病（例如复发性自身免疫性肝炎、胆管阻塞和感染）相似，因此通过肝活检诊断排斥反应通常很困难。区分排斥反应和感染尤为重要，因为治疗排斥反应的标准方法——增加免疫抑制——可能会使未确诊的感染病情恶化，造成危险。本项目将应用单细胞空间转录组学（10x Xenium）技术分析移植排斥反应患者和其他常见同种异体移植损伤患者的肝活检样本。这项前沿技术能够在保留细胞在组织中位置信息的同时，测量单个细胞内数千个基因的活性，从而以前所未有的方式绘制出排斥反应过程中发生的病理过程图谱。这项研究有三个目标：(1) 明确肝脏排斥反应的空间细胞组成；(2) 识别排斥反应特有的细胞间相互作用；(3) 发现能够区分排斥反应与其他损伤的新型组织标志物。我们将使用一组独立的活检样本验证这些标志物，并将其转化为病理学家可在日常实践中使用的染色方法。更准确地诊断排斥反应将有助于制定更安全、更可靠的治疗方案，减少不必要的免疫抑制，并最终有助于保护挽救生命的移植肝脏的长期功能。如果您想提交修改后的版本以供我们网站使用，请告知我们。