Chang Kyung (Joanna) Kim 医学博士、哲学博士

Irwin M. Arias 医学博士后研究奖学金
$ 25,000一年以上

美国匹兹堡大学医学中心

缺氧在 WNT/β-catenin 介导的肝脏分区和再生调控中的作用

导师：Satdarshan (Paul) Monga，医学博士

肝脏是执行新陈代谢和解毒等基本功能的重要器官。为了最大限度地提高功能效率，肝脏被划分为三个区域，这些区域根据它们沿门静脉-中央血流的位置和特定的代谢功能进行定义，这种现象称为肝脏分区 (LZ)。区域 1 最靠近门静脉，接收最多的营养和氧气；区域 2 是中间区域；区域 3 最靠近中央静脉，接收的含氧血液较少。LZ 在许多肝脏疾病中都会被破坏，包括代谢功能障碍相关的脂肪肝病 (MASLD)、酒精性肝病 (ALD) 和肝硬化，从而损害最佳肝功能并导致晚期严重并发症。虽然这种破坏可能是受伤的结果，但尚不清楚改变的 LZ 是否也会加剧疾病过程。我们对阐明 WNT/β-catenin 信号在健康和患病肝脏中的作用特别感兴趣，并且之前已经表明 WNT/β-catenin 信号是健康肝脏中 LZ 的关键分子调节器，也是部分肝切除术 (PH) 后肝脏再生的重要因素。我们的研究旨在解开长期存在的难题，即什么控制着 WNT/β-catenin 信号。根据之前的研究和我们的初步数据，我们假设 3 区内皮细胞中的缺氧 (低氧) 和缺氧诱导因子 (HIF) 信号会影响健康肝脏中 WNT 配体的分区产生以维持 LZ，而 PH 后的整体缺氧会驱动 WNT 配体的产生增加以促进肝脏再生。我们的研究成果将为缺氧在调节 LZ 和 PH 后再生中的作用提供新的见解。这些发现可能是开发治疗慢性肝病的创新方法的重要基础