Marti Ortega Ribera 博士

美国肝脏基金会博士后研究奖学金
$ 25,000一年以上

BIDMC 与哈佛医学院

中性粒细胞胞外诱捕网在 ACLF 肝细胞损伤中的机制

导师：Gyongyi Szabo 医学博士

慢性肝衰竭急性发作，也称为 ACLF，是一种最近定义的综合征，其特征是存活率低（住院 50 个月后存活率约为 1%）和多器官功能障碍和/或衰竭。肝硬化患者在急性诱发事件后发生 ACLF，其中最常见的是酒精滥用。目前对 ACLF 患者的治疗选择仅限于入院后密切监测和器官支持或移植，这使得 ACLF 成为影响患者及其家人的可怕临床疾病。为了增加这些患者的治疗选择，我们开发并研究了酒精诱发的 ACLF 新型小鼠模型中促进这种疾病的因素。利用这种模拟人类疾病状况的模型，我们发现中性粒细胞活化及其产生 NET（中性粒细胞产生的用于捕获和捕获微生物的网状结构）是 ACLF 发展和进展的关键促成机制。我们假设这些 NET 可能会直接损害肝细胞（肝脏的主要细胞），从而导致肝功能整体恶化和受损。在目前的提案中，我们首先旨在了解中性粒细胞活化以及更具体地说 NET 的形成如何影响 ACLF 中的肝损伤，其次，通过使用 NET 特异性抑制剂阻断这些途径，以预防或改善 ACLF 的发展。本研究的结果将为 ACLF 患者提出新的治疗候选方案，总体上有助于改善他们的健康和生活质量。