Marcella Steffani，医学博士，哲学博士

美国肝脏基金会博士后研究奖学金
$ 25,000一年以上

哥伦比亚大学

基于TEAD抑制剂的肝细胞癌联合治疗

导师：罗伯特·施瓦布医学博士

肝细胞癌（HCC）是全球第四大癌症相关死亡原因，每年造成约78万人死亡。尽管近年来取得了一些进展，包括基于免疫检查点抑制剂的疗法，例如阿特珠单抗联合贝伐珠单抗，但晚期HCC患者的预后仍然很差，中位总生存期不足2年。重要的是，这些疗法并非直接靶向肿瘤细胞，而是靶向肿瘤微环境中支持肿瘤生长并使其免受免疫攻击的细胞。酪氨酸激酶抑制剂（TKI），例如乐伐替尼，其治疗效果相对较弱，而且TKI同时靶向肿瘤细胞和肿瘤微环境中的细胞。总之，缺乏直接靶向肿瘤细胞的高效疗法是HCC治疗领域的一个重要空白。本提案旨在通过开发直接攻击肿瘤细胞的新型高效HCC疗法来填补这一空白。我们发现，YAP/TAZ-TEAD通路（已知是多种癌症肿瘤生长的重要促进因素）在超过90%的肝细胞癌（HCC）患者中被激活。靶向该通路的药物，即TEAD抑制剂（TEADi），对肿瘤细胞具有显著抑制作用，并能显著延长侵袭性HCC小鼠模型的生存期，无论单独使用还是与已上市药物（如乐伐替尼或抗PD-1药物）联合使用。本研究旨在进一步开发这些强效的联合疗法，并寻找更多靶向肿瘤细胞的药物，以改善这种致命肿瘤的长期生存率。