Vijay Pandyarajan 医学博士

美国肝脏基金会肝脏学者研究奖
三年内 225,000 美元

雪松西奈医疗中心

研究 CARD9 在肠道屏障功能和 MASLD 进展中的作用

指导老师：医学博士Ekihiro Seki

代谢功能障碍相关脂肪肝病 (MASLD) 影响着全球约 40% 的人口。当过多的脂肪在肝脏中积聚，导致炎症和损伤时，就会发生这种情况。随着时间的推移，MASLD 会发展为肝硬化、肝功能衰竭甚至肝癌。虽然不良饮食、肥胖和缺乏运动是主要诱因，但最近的研究强调了肠道微生物群（消化系统中的细菌、真菌和其他微生物群落）在影响 MASLD 进展方面的作用。我们的研究重点是“肠肝轴”，即肠道和肝脏之间的通讯途径，以及一种名为 CARD9（Caspase 募集域家族成员 9）的特定免疫蛋白的作用。CARD9 帮助身体识别和应对微生物威胁，尤其是真菌。我们旨在了解肠道微生物群的破坏如何通过削弱肠道屏障并允许有害微生物进入血液并到达肝脏，从而进一步加剧炎症和损伤，从而加重 MASLD。 CARD9 在调节肠道微生物群方面的作用可能在这一过程中至关重要。我们将使用两种模型来探索这一点。首先，通过基因改造而缺乏 CARD9 的小鼠将使我们能够观察 CARD9 缺乏对肝病进展和微生物易位的影响。其次，我们将使用类器官（实验室培养的来自人类和动物组织的微型器官）来模拟肠道环境并研究 CARD9 对肠道微生物和肠道屏障之间相互作用的影响。通过比较健康个体和 MASLD 患者的类器官，我们旨在确定 CARD9 功能障碍导致疾病的具体机制。这项研究将增强我们对肠肝轴和免疫反应如何影响 MASLD 的理解。通过识别微生物触发因素和免疫途径，我们旨在开发新的治疗策略来预防 MASLD 进展并改善全球数百万人的预后。