Nisanne Ghonem，药学博士、哲学博士

PSC 研究基金 试点研究奖
$ 50,000一年以上

罗德岛大学

以 PPAR 为靶点治疗原发性硬化性胆汁淤积症的新机制

原发性硬化性胆管炎 (PSC) 是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是有害胆汁酸的积累和肝脏炎症，导致纤维化和肝功能衰竭。目前尚无有效的 PSC 治疗方法。本研究将测量某些 UGT 基因突变的存在，这些基因负责消除 PSC 中的有害胆汁酸分子。我们将测试过氧化物酶体增殖激活受体 (PPAR) 激活剂对这些 UGT 的影响，这些药物正在被积极研究作为治疗 PSC 的潜在新药物。我们早期的研究发现，接受激活 PPAR 的非诺贝特治疗的 PSC 患者的 UGT 对胆汁酸的处理有所改善。我们还发现 PPAR 激活剂非诺贝特可以降低免疫细胞对胆汁酸的炎症反应。然而，到目前为止，还没有研究直接比较较新的候选 PPAR 药物以了解哪种药物效果最好，而且 UGT 基因突变在影响 PSC 对这些药物的治疗反应方面的作用尚不清楚。因此，我们将比较 PPAR 激动剂及其对 1) UGT 突变、2) UGT 酶、3) 免疫细胞（称为 T 细胞）和 4) 肝细胞炎症的影响。我们的研究将通过定义 PPAR 药物改善的新机制来帮助解决 PSC 中未满足的需求，并为选择当前候选 PPAR 药物来治疗 PSC 提供合理的基础。