阿米特·库马尔博士

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美国匹兹堡大学

昼夜节律紊乱激活cGAS-STING和NLRP3炎症小体，进而引发MASH

导师：Vijay Yechoor，医学博士

轮班工作，例如夜班或不规律的睡眠时间，与肥胖和肝脏疾病（例如脂肪肝（MASLD）及其更严重的形式——弥漫性大动脉粥样硬化性肝炎（MASH），涉及肝脏炎症和损伤）的风险增加有关。我们的研究探讨了人体生物钟（即“昼夜节律”）紊乱如何加剧这些肝脏问题，尤其是在不健康饮食的情况下。

为了探究这一现象，我们通过每周改变小鼠的昼夜光照周期来模拟轮班工作，同时分别喂食正常饮食或高脂饮食。结果发现，昼夜节律紊乱且喂食高脂饮食的小鼠体重增加更多，血糖水平更高，并出现严重的肝损伤迹象，包括脂肪堆积、免疫细胞浸润和肝瘢痕形成。

我们发现，饮食和昼夜节律紊乱相结合会激活肝脏中一种特定的免疫反应，该反应由cGAS-STING和NLRP3炎症小体通路驱动。这会导致炎症和一种称为细胞焦亡的细胞死亡，从而进一步损害肝脏。我们还发现，即使没有高脂饮食，单纯的昼夜节律紊乱也能引发炎症。

我们的研究结果表明，昼夜节律紊乱会通过增强免疫反应显著加重肝脏炎症和瘢痕形成。这些发现凸显了维持健康生物钟的重要性，并为靶向昼夜节律治疗或预防MASH的潜在疗法开辟了道路。