劳拉·莫利纳，医学博士，哲学博士

旅游奖
$1,500

美国匹兹堡大学

Yap 和 Taz 都是小鼠形成稳定胆管网络所必需的。

导师：Kari Nejak-Bowen，博士，MBA

我们匹兹堡大学的研究团队研究了两种相关蛋白YAP和TAZ，它们调控肝脏胆管细胞的发育。我们和其他研究者已经证实，YAP有助于胆管形成三维网络，从而将胆汁从肝脏输送到肠道。当我们在小鼠发育过程中抑制YAP的表达时，胆管无法正常形成，导致诸如阿拉吉尔综合征等肝脏疾病以及其他影响儿童的发育障碍。在本研究中，我们发现编码YAP和TAZ的遗传物质总量会影响胆管的形成。当我们完全抑制TAZ的表达，但保持YAP的正常表达时，胆管能够正常形成。当我们抑制一半的YAP和TAZ表达时，胆管仍然可以正常形成。然而，当我们完全抑制TAZ的表达，同时抑制一半的YAP表达时，胆管在发育过程中形成不完全，并在最初几个月内逐渐消失。

最小的胆管最先消失，先从肝脏边缘消失，然后逐渐向中心消失。这意味着，虽然YAP是胆管形成的主要驱动因子，但YAP和TAZ都需要达到一定的最低量才能使这一过程正常完成。这些小鼠会患上胆汁淤积性肝病，类似于阿拉吉勒综合征、原发性胆汁性肝硬化等。

药物性肝损伤等疾病均与此相关。我们认为YAP和TAZ的功能可能影响胆道疾病的严重程度，并可能解释患者间疾病进程的部分差异。需要进一步研究以了解YAP和TAZ如何相互作用来调节胆管形成，以及它们在人类肝病中可能发生的改变。