马修·卡森博士

美国肝脏基金会博士后研究奖学金
$ 25,000一年以上

美国匹兹堡大学

胆汁淤积性肝病期间肠肝轴失调导致骨质流失

导师：Kari Nejak-Bowen，MBA、博士

胆汁淤积性肝病 (CLD) 是指肝脏胆汁流出减少或受阻的肝脏疾病。目前，CLD 的有效治疗方法很少，唯一能延长生命的治疗方法是肝移植。CLD 有多种病因。值得注意的是肠肝轴的中断。肠肝轴是肠道微生物群和肝脏之间的关系和相互作用。肠道微生物群包含数万亿种微生物，它们可能对健康和疾病产生影响。肠道微生物群组成和功能的变化会对宿主健康产生有害影响。这项研究的部分重点是肠道微生物群的变化如何导致 CLD 进展及其合并症。

CLD 患者的骨量较少，骨质流失速度比健康人快。然而，其原因在很大程度上尚不清楚。此外，目前尚无针对 CLD 患者骨质流失的统一治疗方法。在健康人群中，肠肝轴已被证明通过胆汁酸影响骨细胞活动，胆汁酸由肝脏中的胆固醇合成，并由肠道中的微生物代谢。胆汁酸可以通过法呢醇 X 受体 (FXR) 向骨细胞发出信号。激活 FXR 可支持骨骼形成，而抑制 FXR 信号可促进骨吸收。然而，胆汁酸信号对 CLD 期间骨细胞功能的作用目前尚不清楚。

在我们的研究中，患有慢性肝病的小鼠的肠道微生物群发生了变化，骨量也降低了。在它们的骨髓中，胆汁酸的含量增加，从而抑制了 FXR 信号传导。由于 FXR 活性促进骨骼形成并抑制骨质流失，因此肠肝轴和胆汁酸信号的中断很可能是导致慢性肝病小鼠骨质流失的原因。该奖项的研究结果将明确肠道微生物群、胆汁淤积和骨质流失之间的关系，并支持未来针对肠道微生物群治疗胆汁淤积和骨质流失的研究。