Alexander M. White 三世博士后研究奖学金
$ 25,000一年以上
贝勒医学院
MAFLD 中脂质代谢的时空调控
导师:关东银,博士 代谢功能障碍相关脂肪肝病 (MAFLD) 是一种日益严重的健康问题,可能导致更严重的肝脏问题,如炎症 (MASH)、纤维化和肝癌。肝脏分区,其中不同的肝细胞群发挥特定功能,导致这些角色的多样性。在 MAFLD 晚期,损伤模式因肝脏区域而异。昼夜节律大约每 24 小时循环一次,也会影响肝脏功能,并通过适应日常变化帮助维持健康。这些节律的失调会导致脂质相关的代谢疾病。然而,肝脏分区和昼夜节律在调节 MAFLD 脂质代谢方面的相互作用仍不清楚。我们的研究旨在探索肝脏中的脂质代谢如何在空间上受肝细胞不同区域调节,在时间上受昼夜节律调节。我们已经确定了一种蛋白质,雌激素相关受体γ (ESRRγ),它在协调脂肪代谢与肝脏的日常节律一致方面起着至关重要的作用。在 MAFLD 中,ESRRγ 活性增加,特别是在特定肝脏区域,可能影响脂肪加工。我们将在小鼠模型中使用先进的遗传技术来研究某些肝细胞中 ESRRγ 的去除如何影响脂肪堆积和整体肝脏健康。此外,我们将测试在一天中的特定时间激活 ESRRγ 是否可以减缓或预防肝脏损伤。通过了解脂质代谢如何在肝脏的不同区域和不同时间进行调节,我们希望找到治疗 MAFLD 的新策略。我们的目标是开发有针对性的、基于时间的疗法,利用肝脏的自然节律来改善脂肪代谢并防止疾病进展。