忒弥斯·图丹博士

美国肝脏基金会博士后研究奖学金
$ 25,000一年以上

美国印第安纳大学

PDK4在酒精相关性肝病线粒体动力学和线粒体功能中的机制
导师：Suthat Liangpunsakul，医学博士，公共卫生硕士

酒精相关性肝病（ALD）是一个重大的全球健康问题，也是美国肝病的主要原因之一。 ALD 是一种因过量饮酒而发生的复杂疾病。 ALD的发病机制是一个复杂的过程，在肝脂肪变性、酒精性肝炎和酒精相关性肝硬化的疾病进展过程中导致一系列组织病理学变化。尽管在探索丙型肝炎等其他慢性肝病的治疗方法方面取得了成功，但为 ALD 患者确定治疗干预措施的进展却相当停滞。了解 ALD 发病机制很重要，因为这可能为 ALD 患者靶向治疗的发现铺平道路。 

线粒体功能障碍是酒精相关性肝病（ALD）发病机制的主要因素之一。线粒体参与营养和能量代谢以调节细胞稳态。线粒体功能障碍导致细胞内活性氧 (ROS) 形成过多，进而激活 ALD 发病机制中的应激信号传导。然而，导致 ALD 线粒体功能障碍的关键机制途径仍然难以捉摸。

为了维持其正常功能，线粒体经历裂变和融合之间的动态转变。我们发现酒精破坏了这种动态转变之间的平衡，并在 ALD 发病过程中导致过度裂变。我们已经确定了一种蛋白质，即丙酮酸脱氢酶激酶 4 (PDK4)，作为该过程的关键调节因子。在本次 ALF 博士后奖中，我们提出从机制上探索 PDK4 如何介导 ALD 中线粒体裂变和功能障碍的潜在分子机制。该奖项的结果将为确定 PDK4 是否可以用作 ALD 治疗靶点开辟一条途径。