Debajyoti Das，博士

汉斯·波普尔纪念博士后研究奖学金
$ 25,000一年以上

加州大学洛杉矶分校（UCLA）

剖析MASLD进展中的一种新型自噬通路

导师：Rajat Singh，医学博士，内外全科医学士

脂肪肝疾病（近期更名为代谢功能障碍相关性脂肪肝，简称MASLD）正成为全球最常见的肝脏疾病。其临床表现多样，从简单的肝脏脂肪堆积到严重的炎症、瘢痕形成（纤维化），甚至肝癌。虽然我们知道肝脏通过多种机制清除脂肪，但其中一种称为脂质自噬的过程——肝细胞利用自身回收机制分解脂肪滴——尚未被完全理解，尤其是在其如何促进疾病进展方面。我们的研究聚焦于一种名为VPS4B的特定蛋白质，它有助于一种鲜为人知的脂质自噬类型——巨脂质自噬。巨脂质自噬被认为可以清除难以分解的大型顽固脂肪滴。我们的初步研究表明，当肝细胞中VPS4B缺失时，这些脂肪滴会积聚，引发炎症和瘢痕形成。在小鼠模型中，这会导致疾病快速进展，在某些情况下，还会导致类似肝硬化和早期肝癌的肝损伤。我们的目标是深入了解VPS4B如何帮助清除这些脂肪滴，以及它的缺失如何破坏肝脏健康。我们将利用先进的成像技术、小鼠模型和基因谱分析工具，追踪肝脏不同部位的变化，并研究VPS4B如何与另一种负责处理较小脂肪滴的蛋白质VPS4A相互作用。我们还将在实验室中研究小鼠肝脏样本和人肝细胞，以探究VPS4B功能障碍如何导致肝脏疾病，以及是否可以将其作为治疗靶点。这项研究有望为开发新的疗法打开大门，这些疗法可以增强肝脏自身的脂肪清除系统，从而预防或延缓MASLD及其严重形式（如肝硬化）。