小儿肝病
- 100多种肝脏疾病会影响儿童和青少年；其体征和症状可能差异很大。
- 儿童肝脏疾病有些症状较轻，有些则较为严重，会导致肝损伤、肝硬化，甚至肝功能衰竭。儿童肝病若不及时治疗，可能危及生命。
- 儿童肝病的原因包括：自身免疫性疾病、感染、代谢紊乱、遗传性疾病、心血管问题、药物反应、解剖结构问题等。
- 早期发现儿童肝病非常重要，其中一个目标是保护肝功能。
- 儿童肝病的体征和症状包括：黄疸（皮肤/眼睛发黄）；腹痛/腹胀/水肿；睡眠模式改变；灰白色/浅色大便；便血/尿血；食欲不振；恶心；体重增长不良；瘙痒（全身持续瘙痒）；疲倦/体力下降；呕吐，尤其是呕血；持续性深色尿；瘀伤/出血；肝酶水平高于正常值。出现任何上述症状或其中任何一种症状组合都应立即告知孩子的医生。
- 全球范围内，儿童和青少年肝硬化的发病率从 1990 年的 204,767 例增加到 2019 年的 241,364 例，增幅达 17.9%。
- 在美国，每年大约有 15,000 名儿童因小儿肝病或病症住院（截至 2016 年）。 由于没有症状，尤其是在早期阶段，这些疾病继续被低估或诊断得很晚。
阿拉吉综合症
- 阿拉吉尔综合征（ALGS）是一种遗传性疾病，会影响肝脏、心脏、骨骼/脊柱、眼睛/面部、血管、皮肤（皮肤瘙痒、皮肤硬结）和肾脏。大多数ALGS患者都患有肝病。
- ALGS会导致胆管破坏。由于胆管数量过少无法排出胆汁，胆汁会在肝脏中积聚，导致肝损伤（胆汁淤积）。
- 患有 ALGS 的儿童可能具有独特的面部特征：尖下巴、宽眉毛和间距较宽的眼睛。
- 慢性皮肤瘙痒/皮肤硬块通常是ALGS患者的症状。
- ALGS是由多个器官发育异常引起的。
- ALGS通常在婴儿期确诊，大约每3万至7万名新生儿中就有1例，但也可能在幼儿期确诊。它对男女和所有种族的影响相同。
- ALGS 是最常见的罕见胆汁淤积性（胆汁流动减慢或停滞）肝病。
- ALGS的死亡率为10-17%。
- 儿童时期被诊断患有ALGS的患者中，约有75%的人至少能活到20岁。
α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）
- Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症 也可能被称为 AAT 缺乏症、AATD、α-1、遗传性肺气肿或基因性肺气肿。
- α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD） 是一种罕见的遗传性疾病，会损害肝脏和/或肺部，具体取决于所遗传的 AATD 类型。
- AATD 的特征是血液中一种蛋白质（α-1 抗胰蛋白酶 (A1AT)）水平低，导致多种疾病，最常见的是肺部疾病（慢性阻塞性肺病 (COPD)，包括支气管扩张；肺气肿）和肝脏疾病（肝硬化；肝癌），或罕见的皮肤病（脂膜炎）。
- 携带高危基因的患者通常在成年期出现症状，但儿童期出现症状则构成严重的儿科健康问题。
- AATD是欧洲血统人群中最常见的遗传性疾病之一。它在非欧洲血统人群中较为罕见，但所有种族都可能受到影响。
- AATD 的全球发病率为每 1500 至 3500 名欧洲血统的人中就有 1 人患有此病。
- 目前尚无预防AATD的方法。有一种药物可以替代人体无法自行产生的抗胰蛋白酶。
- 患有 AATD 的患者预期寿命可能会缩短。
- 在美国，每 3000 到 5000 人中就有 1 人患有 AATD。
- AATD 常常被漏诊或误诊。
- 据估计，美国有70,000万至10万人患有严重的AATD病例。预计其中只有不到100,000%的患者得到了准确诊断。
- 患有 AATD 的人患肝细胞癌 (HCC) 的风险增加。
AATD如何影响儿童
- AATD 是婴幼儿遗传性肝病最常见的病因，也是儿童肝移植最常见的遗传性适应症。
- AATD 的首发症状通常发生在 20 至 50 岁之间，但有些婴儿或儿童也可能受到影响。 患有AATD的儿童通常在出生时就出现黄疸， 出现白便/黑尿、体力下降、喘息、咳嗽、呼吸道感染、疲劳、心跳加快、呕吐、食欲不振、瘙痒等症状。最终，患者可能发展为肺气肿。部分 AATD 患者会出现 肝病出现腹部肿胀、脚部或腿部肿胀等症状。
- AATD 可以通过简单的血液检查确诊。
- AATD 大约影响每 2000 名婴儿中的 1 名。
- 有些患有 AATD 的婴儿最终会出现严重的肝损伤或 肝硬化。
- 约有 5-10% 的重度 AATD 患者最终需要进行肝移植。
- 患有 AATD 的儿童发生肺气肿的情况极其罕见。 AATD 相关肝病（新生儿胆汁淤积症）仅见于一小部分患儿。 10-15%的患儿会出现新生儿胆汁淤积症。肝脏疾病（肝硬化和肝纤维化）的发生率随年龄增长而增加。
- AATD及其在婴幼儿中的症状可能被忽视。
自身免疫性肝病
- 自身免疫性肝炎 (AIH) 和 AIH/硬化性胆管炎重叠综合征，称为自身免疫性硬化性胆管炎 (ASC)（有关一般信息，另请参阅自身免疫性肝病部分）。
- 自身免疫性疾病： 免疫系统异常：您的免疫系统保护您的身体免受细菌和毒素的侵害。但该系统有时会攻击您身体的某些部位（自身免疫），包括肝脏；这被称为自身免疫性疾病。自身免疫性疾病的常见例子包括类风湿性关节炎和炎症性肠病。自身免疫性肝病的例子包括： 自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎及其他.
- 自身免疫性肝病/肝炎有两种类型。含有不同类型的自身抗体：
- 第1类型 抗核抗体（ANA）和/或抗平滑肌抗体（SMA）1型占自身免疫性肝炎（AIH）所有病例的三分之二，也是自身免疫性肝炎（ASC）病例的大多数。1型自身免疫性肝炎是迄今为止最常见的自身免疫性肝炎类型。在儿童中，它最常见于学龄儿童和青少年。
- 第2类型 – 肝肾微粒体（LKM）抗体2型不太常见，但是 更容易影响年幼儿童 并可能导致急性肝功能衰竭。2 型在 ASC 中罕见。
- 2型自身免疫性肝炎在美国非常罕见。这种类型的自身免疫性肝炎往往病情更重，治疗难度更大，而且发病年龄可能比1型更年轻。
- 这两种类型在婴儿中都非常罕见。
- 自身免疫性肝炎（AIH） 胆管炎症可进一步分为以下几类： 自身免疫性肝炎/硬化性胆管炎 重叠综合征或 ASC.
- 儿童自身免疫性肝病可能难以诊断。 因为这些症状与其他许多肝脏疾病相似。临床表现可能有所不同。有些儿童/青少年可能看起来一切正常，而另一些则可能病情非常严重。
自身免疫性肝炎 (AIH)
- 加拿大的一项关于自身免疫性肝炎的研究估计，儿童的患病率为每100,000万人中有2.2-9.9例。
- 同一项研究估计，儿童自身免疫性肝炎的年发病率为每 100,000 万名儿童 0.1 至 0.23 例。
自身免疫性硬化性胆管炎（ASC）
- 自身免疫性硬化性胆管炎（ASC），又称“重叠综合征（OS）”， 指一种自身免疫性疾病，具有自身免疫性肝炎 (AIH) 和原发性硬化性胆管炎 (PSC) 或原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 的特征。
- 此 儿童自身免疫性肝炎-原发性硬化性胆管炎重叠综合征（ASC）的患病率 AIH范围从 20％49％.
- 此 成人患者中自身免疫性肝炎-原发性硬化性胆管炎重叠综合征（ASC）的患病率 AIH范围从 1.7％到10%.
- 儿童自身免疫性硬化性胆管炎（ASC）常与炎症性肠病（IBD）相关。
胆道闭锁（BA）
- 胆道闭锁（BA）是一种罕见的先天性疾病，会导致胆管损伤、瘢痕形成和阻塞。它多发于婴幼儿（3-4个月以下）。由于损伤是进行性的，因此早期诊断至关重要。胆道闭锁与较高的发病率和死亡率相关。
- 胆道闭锁是儿童肝脏相关死亡的最常见原因。
- 及时、早期诊断对于获得最佳治疗效果至关重要。
- 虽然胆道闭锁并不常见，但却是儿童肝移植的主要适应症。
- BA必须通过手术治疗。
- 乳腺癌通常对女孩的影响比男孩更大。
- 胆道闭锁（BA）多见于足月婴儿（而非早产儿）。
- 然而，根据一项研究，美国每年有 400-500 名新生儿被诊断患有 BA，这些婴儿通常是早产儿、女婴和非白种人。
- 胆道闭锁还会引起心脏、脾脏（多发性胆管炎）、肠道（肠旋转不良）和肾脏（囊肿）等其他问题。
- 约有10-20％的胆道闭锁婴儿在其他器官有异常，例如心脏缺陷或脾脏问题。
- 出生后 4-8 周出现黄疸和大便颜色变浅是胆道闭锁的主要症状。
- 新生儿黄疸很常见，通常会在出生后的1-2周内消退。如果超过2周仍未消退，医生应进行直接胆红素或结合胆红素检查，以排查胆道闭锁（BA）。可能还需要进行血液检查、腹部超声检查和肝脏活检。
- BA 是一种罕见疾病，全球新生儿中每 8,000 至 18,000 人中就有 1 人患有此病。
- BA 发病率 据估计，美国每10,000至15,000名新生儿中就有1例。 美国每年大约会发现 400-600 例新的胆道闭锁病例。
- 我们不知道 BA 的病因。 有新的证据表明 BA 可能在子宫内开始并且可以在出生时被捡起（但这尚未得到证实）。
- 我们不知道 BA 的病因是什么，但 BA 的诊断具有时效性，即必须尽快进行。
- BA 的治疗方法是手术治疗（葛西手术），如果能在出生后 30-45 天内尽早诊断和手术，治疗效果会更好。
- 治疗 BA 的新临床试验正在进行中。
布加氏综合征（BCS）
- 布加氏综合征（BCS） 当将血液从肝脏输送出去的静脉发生阻塞时（例如 血栓）或血管变得过窄。及时治疗布加氏综合征至关重要。布加氏综合征是一种致命疾病。
- 布加氏综合征是一种罕见疾病，尤其是在儿童中。
- 一项历时 19 年的研究记录了布加氏小脑扁桃体下疝畸形的发病率从 1998 年美国每 1,000,000 万人口 4.96 例增加到 2017 年每 1,000,000 万人口 10.44 例。
- 布加氏综合征的类型包括：伴有急性肝衰竭的急性综合征；不伴肝衰竭的急性综合征；亚急性综合征（最常见）；以及慢性综合征。此外，布加氏综合征可分为原发性和继发性。
- 布加氏综合征的治疗方法包括药物治疗、非手术治疗和器官移植。
- 口服避孕药和怀孕是导致布加氏综合征病例约 20% 的原因。
克利格勒-纳杰尔综合征
- 克里格勒-纳贾尔综合征也可能被称为葡萄糖醛酸转移酶缺乏症（I 型克里格勒-纳贾尔综合征）和/或阿里亚斯综合征（II 型克里格勒-纳贾尔综合征）。
- 克里格勒-纳贾尔综合征 这是一种罕见的遗传性疾病，患者肝脏无法分解胆红素（红细胞分解产生的物质）。患有此病的儿童会出现持续性黄疸。某些症状危及生命。血液中胆红素过多若不及时治疗，会导致不可逆的神经和脑损伤。
- 克里格勒-纳贾尔综合征非常罕见， 发病率 率 全球每百万新生儿中就有 0.6 至 1 例。
- 克里格勒-纳贾尔综合征有两种类型。 儿童患者均需接受积极的光疗（系统性地暴露于强烈的蓝色LED光下），且治疗需要终身进行。
- I型 病情更为严重，危及生命，可能需要在青春期前进行肝移植以防止脑损伤。
- II型较轻的2型糖尿病，可使用苯巴比妥类药物和输血治疗。2型糖尿病患儿的预期寿命与正常儿童无异。
- 患有克里格勒-纳贾尔综合征的儿童会出现核黄疸症状，这是黄疸的一种并发症： 笨拙、痉挛、感觉知觉障碍、运动技能障碍、扭转动作（舞蹈手足徐动症）、牙齿发育不良。严重症状包括：听力障碍、疲劳、喂养困难、发热、恶心/呕吐、肌肉无力（肌张力低下）或肌肉紧张（肌张力亢进）、认知障碍。如不及时治疗，儿童患者可能出现核黄疸（血液中胆红素水平过高，损害大脑）症状。
- 早 治疗势在必行 治疗 I 型克里格勒-纳贾尔综合征，以预防早期发生核黄疸。
囊性纤维化肝病
- C囊性纤维化（CF）是一种遗传性疾病。 这种疾病会对肺部、消化系统和其他器官造成损害。在美国，由于新生儿筛查，囊性纤维化可以在出生后第一个月内确诊。在筛查普及之前出生的人，可能要等到成年后出现症状才能确诊。囊性纤维化会影响产生黏液、汗液和消化液的细胞，导致分泌物变得黏稠。这些分泌物会堵塞肺部、胰腺和肝脏的通道。
- 患有囊性纤维化引起的肝病会导致肝脏和胆囊的胆管阻塞和发炎，从而引起黄疸、脂肪肝、肝硬化（瘢痕；纤维化）和胆结石。
- 囊性纤维化病情会随着时间推移而加重，需要日常护理，但患者的生活质量通常比几十年前要好。治疗方法的改进意味着囊性纤维化患者现在可以活到50多岁甚至更久。
半乳糖血症，经典型半乳糖血症（CG）
- 半乳糖血症 半乳糖血症是一种先天性儿童代谢性肝病，由分解半乳糖的酶出现问题引起。乳糖是牛奶中的主要糖类，由葡萄糖和半乳糖组成。患有半乳糖血症的婴儿血液中半乳糖含量很高。他们不能食用牛奶和乳制品。半乳糖血症分为三种类型；最常见且病情最严重的类型称为“经典型半乳糖血症”。
- 半乳糖血症有三种类型：
- I 型：经典型半乳糖血症
- II型：半乳糖激酶缺乏性半乳糖血症
- III型：差向异构酶缺乏型半乳糖血症
- 半乳糖血症发病率：
- 类型一： 经典型半乳糖血症 发病率：每30,000万至60,000万名新生儿中约有1例。据估计，美国经典型半乳糖血症的发病率为每53,000万名新生儿中约有1例。II型和III型半乳糖血症较为少见。
- II 型新生儿的发病率估计低于十万分之一。
- III型似乎非常罕见。
- 经典型半乳糖血症的全球流行病学：I 型的发病率因地域而异：欧洲为 30,000 至 40,000 人中 1 人；日本为 1,000,000 人中 1 人。
- 初始 症状 出生后的最初几周内可能出现以下症状：拒食、呕吐、嗜睡、黄疸、腹泻、白内障和败血症（感染）。
- 及时治疗至关重要。 此 半乳糖血症的唯一治疗方法 避免食用含有乳糖和半乳糖的食物。为了预防包括死亡在内的严重多器官受累，一位专攻代谢紊乱的医生和一位营养师需要在患儿出生后的前10天内为其制定特殊的无乳糖饮食方案。
- 出生后10天，大多数未经治疗的婴儿会面临危及生命的并发症，例如感染和肝功能衰竭。即使他们侥幸存活过出生后的第一个月，也会发展成肝硬化。
儿童和母亲中的乙型肝炎（HBV）
（有关一般信息，另请参阅肝炎章节）
- 世界卫生组织（世卫组织）估计，2022 年全球乙型肝炎患者总数为 254 亿人。
- 乙肝和丙肝病例总数的 12% 发生在 18 岁以下的儿童中。
- 乙型肝炎（HBV；Hep B）是世界上最常见的肝脏感染。 乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的肝脏感染；它可以是 短期（急性）但 可以发展成 长期或终身疾病（慢性病）包括肝病/肝癌。乙型肝炎通过血液、精液或其他体液传播。 可通过出生遗传。乙肝可以通过接种疫苗预防。检测是确定是否感染的唯一方法。治疗可以控制感染者的乙肝病情。
- 乙型肝炎对儿童的影响尤为严重。. 幼儿更容易患慢性乙型肝炎。 乙肝病毒可通过母婴传播。但是，乙肝疫苗可在出生后不久接种，几周后接种加强针，几乎可以提供100%的保护。
- 乙型和丙型肝炎若不及时治疗，可导致肝损伤、肝硬化、肝癌甚至死亡。
- 有感染乙肝病毒风险： 任何人都有可能感染乙肝病毒，但高危人群包括： 感染婴儿 母亲。
- 儿童乙肝病毒主要在分娩和出生时传播。以及通过接触血液和体液。
- 急性乙肝病毒感染症状： 黄疸；疲倦；食欲不振；恶心、呕吐、腹痛；低烧；皮疹和瘙痒；尿色深；关节痛。
- 大多数5岁以下感染乙肝病毒的儿童几乎没有症状或没有症状。 年龄较大的儿童如果接触后不进行治疗，可能会在接触后 3 至 4 个月出现症状。
- 如果未进行治疗，儿童不会因拥抱、亲吻、咳嗽或打喷嚏而感染乙肝病毒。
- 如果婴儿在出生时接受治疗，患有乙肝病毒的母亲进行母乳喂养是安全的。
- 乙肝病毒分为急性乙肝和慢性乙肝两种类型。 急性乙型肝炎不会造成任何后遗症。慢性乙型肝炎则病程长、危及生命，并会损害肝脏。
- 如果身体能够抵抗急性乙肝病毒，儿童的症状会在几周到 6 个月内消失。
- 如果不接种疫苗，10个出生时感染乙型肝炎病毒的婴儿中有9个会发展成慢性肝炎。 危及生命的乙肝病毒感染。
- 大约三分之一感染乙肝病毒的儿童（6岁以下）会发展为慢性乙肝。6个月后进行血液检查可以诊断儿童慢性乙肝。
- 如果认为儿童有感染乙肝病毒的风险，可以而且应该对他们进行乙肝病毒检测。 这些检测可以帮助诊断：新感染（急性乙肝病毒感染）；慢性或长期感染（慢性乙肝病毒感染）；既往感染。
- 治疗方法： 急性乙型肝炎无需治疗。孩子的免疫系统会抵抗这种疾病。病毒存在期间，孩子可以将病毒传染给他人；需要采取特殊措施来帮助防止疾病传播。 慢性乙型肝炎需要治疗。 治疗的目的是缓解症状、防止疾病传播和预防肝病。
- 据估计，全世界有20亿人（三分之一）感染了乙型肝炎病毒。
- 每两名乙肝患者中就有一名不知情。
- 一个人可以在不知情的情况下传播乙型肝炎病毒。
- 只有 5% 的感染乙肝病毒的成年人会发展成慢性感染，但 6 岁以下儿童的这一比例为 30%（三分之一）。
- 感染乙肝病毒的年龄越小，发展为慢性感染并终身携带病毒的风险就越高；随着年龄增长，这种风险会逐渐降低。大多数6岁及以上感染乙肝病毒的儿童都能完全康复。大约十分之九的婴儿感染乙肝病毒后会发展为终身慢性感染。
- 所有孕妇都应该接受乙肝病毒筛查。
- 医生建议儿童接种2-3剂乙肝疫苗，这是预防乙肝的最佳方法。通常情况下，从出生到18岁的儿童需要接种3剂乙肝疫苗。第一剂在出生时接种。乙肝疫苗非常安全有效，副作用通常较轻微，且会自行消失。
- 只有母亲感染乙肝病毒的婴儿才需要接受免疫球蛋白治疗。新生儿应在出生后12小时内接种第一剂乙肝疫苗并注射一剂免疫球蛋白（IG）。
- 未接种乙肝疫苗的人可以而且应该补种疫苗。
- 自 1974 年以来，乙肝疫苗已挽救了 464,000 名儿童的生命。每 10 秒钟，就有一名儿童因接种疫苗而免于致命疾病的侵害。
儿童丙型肝炎（新生儿丙型肝炎）
（更多信息请参见：肝炎）
- 在全球范围内，丙型肝炎病毒（HCV）是一个主要的公共卫生问题，也是慢性肝病的主要病因。 这导致每年约 399,000 人死亡（2019 年）。
- 2019 年，58 万慢性丙型肝炎患者中只有 21% 得到诊断，13% 得到治疗。
- 美国有三分之一的丙型肝炎病毒感染者不知情。
- 乙型肝炎和丙型肝炎的症状相似。它们都是攻击肝脏的病毒感染。乙型肝炎和丙型肝炎的主要区别在于，人们可能通过接触体液感染乙型肝炎。 丙型肝炎通常通过血液接触传播。.
- 与乙肝一样，丙肝也分为急性肝炎和慢性肝炎。
- 75%～85% 的急性丙型肝炎患者会发展为慢性丙型肝炎，如果不治疗，慢性丙型肝炎可能会伴随终生。
- 自 2013 年以来，医生已经能够治疗甚至治愈丙型肝炎。 治疗可以治愈95%以上的丙型肝炎病例。
- 孕妇可以将丙型肝炎病毒传染给婴儿（新生儿丙型肝炎）。如果母亲感染了丙型肝炎病毒，婴儿也应该接受病毒检测。
- 感染丙肝病毒的母亲所生的婴儿中，约有 6% 会患上丙肝。 目前尚无治疗方法可以预防新生儿感染丙型肝炎。
- 除了母亲感染丙型肝炎病毒外，儿童还可能通过其他途径感染丙型肝炎病毒。 接受病毒感染的输血（1992 年以前）或血液凝固产品（1987 年以前）；接受病毒感染的器官移植；肾透析治疗；共用个人卫生用品（如牙刷、指甲钳）。
- 青少年也可能感染丙型肝炎。 青少年感染丙型肝炎的原因有很多，包括：被感染的针头扎伤；接触感染的血液；吸食毒品；无保护性行为；使用感染的针头进行纹身/针灸。
- 丙型肝炎不会通过母乳喂养、拥抱、亲吻、咳嗽或打喷嚏传播。
- 丙型肝炎是工业化国家儿童慢性病毒性肝炎最常见的病因。
- 增加母婴传播丙型肝炎病毒的一个因素：孕期静脉注射毒品。
- 肝炎 胆汁淤积症在儿童两岁前有25-40%的几率无需治疗即可自愈。一些7岁儿童体内的病毒已经消失。
- 两岁以后，19 岁之前自发清除的几率会降低到 6-12%。
- 所有疑似“高危”儿童均应接受丙型肝炎病毒检测。
- 2020 年，由于美国丙型肝炎病毒感染病例持续增加，美国疾病控制与预防中心发布了筛查建议，其中包括对孕妇进行筛查。
- 与成人相比，儿童在丙型肝炎病毒（HCV）感染中所占比例很小。
- 然而，相当多的儿童患有慢性丙型肝炎病毒感染，并面临并发症的风险：成年后可能出现肝硬化、门静脉高压、肝功能失代偿伴肝性脑病以及肝细胞癌（癌症）。
- 患有未经治疗的慢性丙型肝炎病毒感染的儿童应定期进行体检，尤其是合并其他疾病（如合并感染艾滋病毒或乙型肝炎病毒）的儿童。
- 美国疾病控制与预防中心已将消除丙型肝炎列为国家优先事项。
代谢功能障碍相关性脂肪肝病（MASLD）
（另见MASLD概述）
- 为了减少对“脂肪肝”的歧视，医学术语近期进行了修订。“脂肪肝”（FLD）一词已被“脂肪变性肝病”（SLD）所取代。SLD是一个总称，涵盖了“非酒精性脂肪肝”（NAFLD）/“代谢功能障碍相关性脂肪变性肝病”（新术语：MASLD）；非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/代谢相关性脂肪性肝炎（新术语：MASH）；以及酒精相关性肝病（ARLD）/“酒精相关性肝病”（新术语：ALD），还有一个新类别：代谢性酒精相关性肝病（MetALD），这是一个连续谱，可能包含MASLD和/或ALD的某些特征。
- 代谢功能障碍相关性脂肪肝病（MASLD）是肝病最常见的病因。
- 脂肪肝综合征（MASLD）是指肝脏中脂肪过度堆积。这是一种“隐匿性”疾病，通常几乎没有症状。其病因仍在研究中，但研究表明遗传、消化系统疾病和饮食可能与其相关。
- 原因 包括饮食和营养因素、遗传因素、超重/肥胖、2型糖尿病/胰岛素抵抗、高血脂/甘油三酯水平。代谢综合征（与超重/肥胖相关的特征和疾病）的一种或多种特征，以及其他因素。
- 风险因素 包括家族史、高龄、生长激素缺乏、高胆固醇/甘油三酯、2 型糖尿病/胰岛素抵抗、代谢综合征、肥胖、多囊卵巢综合征、睡眠呼吸暂停、甲状腺功能减退、垂体功能减退。
- 有些人即使没有风险因素也会患上MASLD。
- 此 两种基本类型的脂肪肝疾病（SLD） 包括代谢功能障碍相关性脂肪肝（MASLD）和更严重的代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）。此外，还有 新类别，MetALD （代谢性酒精相关肝病），这是一个连续谱，可能包含 MASLD 和/或 ALD 的某些特征。
- MASLD是肝病最常见的病因。据估计，约有30%的美国成年人患有此病。 据估计，美国有 80 万至 100 亿人患有 MASLD。
- 全球范围内， MASLD是最常见的肝脏疾病，影响着全球约25%至三分之一的人口。
- MASLD在全球范围内的患病率正以惊人的速度增长。
MASLD如何影响儿童
- 一项针对 408 名肥胖儿童（平均年龄 13.2 岁；2018 年）的研究发现，近三分之一的男孩和四分之一的女孩患有 MASLD。
- MASLD 是美国最常见的儿童肝病，在过去 20 年里发病率增加了一倍多，部分原因是儿童肥胖症的增加。
- 一些研究估计，5%至10%的儿童患有MASLD。
- MASLD 在所有种族的儿童中呈上升趋势，尤其是在西班牙裔/拉丁裔和亚裔美国儿童中。
- 在接下来的十年里，未经治疗的儿童MASLD将成为成人（包括一些青少年）肝移植的重要原因。
- MASH是成人肝移植的第二大常见原因，仅次于酒精性肝病。它最近取代丙型肝炎病毒感染，成为导致肝移植的主要原因。
- 儿童MASLD通常与代谢综合征相关。
- 一个故事 “华盛顿邮报” （2023年10月3日）一篇报道儿童肝病危机日益严重的文章重点介绍了以下事实：
- 世纪之交前，儿童脂肪肝（以前称为脂肪肝）相对罕见。如今，数百万儿童受到影响；该杂志 临床肝病 据估计，美国所有儿童中有 5% 到 10% 患有 MASLD——与儿童哮喘一样常见。
- 美国各年龄段的 MASLD 发病率均大幅上升；其中儿童的增幅最大（数据 2017-2021 年）。
- 据Trilliant Health为《华盛顿邮报》分析的保险理赔数据显示，17岁以下儿童的MASLD诊断率增加了一倍以上。部分增长是由于近期加强了报告和检测力度。然而，总体趋势依然存在。
- 东南部的儿童肥胖率最高，危机尤为严重。
- 当肝细胞中脂肪含量超过5%时，即可诊断为脂肪肝（5-10%）。儿科专家发现，有些儿童的肝脏脂肪含量高达30-40%，甚至高达60%。
- 20多岁和30多岁的人群中，因脂肪肝而接受肝移植的病例正在增加。
- 这篇报道还强调了超加工食品与儿童肥胖/MASLD之间的联系。
- 研究估计，20%至50%的MASLD患儿患有MASH。
- 与成年后患上 MASLD 的人相比，儿童时期患上 MASLD 的人成年后更有可能患上 MASH 及其并发症或肝病。
- 患有 MASH 的儿童可能会发展为肝硬化，但肝硬化的并发症，如肝衰竭和肝癌，通常在成年期发生。
- MASLD在男孩中比女孩中更常见。
- MASLD 可发生于所有种族和民族的儿童，但最常见于西班牙裔/拉丁裔儿童和亚裔美国儿童，其次是白人儿童。
- MASLD在年幼儿童和非裔/黑人儿童中不太常见。
- 一项研究：按种族/民族划分的儿童MASLD患病率（2006年数据）：
- 西班牙裔/拉丁裔儿童（11.8%）
- 亚洲儿童（10.2%）
- 白人儿童（8.6%）
- 黑人/非裔美国儿童（估计占1.5%）
糖原贮积病 1 型
- I型糖原贮积症（GSD I；冯·吉尔克病）是一种遗传性疾病，由酶缺乏引起，导致一种名为糖的糖在体内细胞中积聚。糖原在器官和组织（尤其是肝脏、肾脏和小肠）中的积聚会损害其功能。
- 德国牧羊犬是遗传的，会从父母传给子女。这种疾病主要见于婴幼儿。某些类型的糖原贮积症也可能出现在成年人身上。
- 糖原贮积症（GSD）有很多种类型——目前已知的至少有19种。GSD的类型是根据其缺失的酶来划分的。每种GSD都有其独特的症状和治疗方法。
- 德国牧羊犬最常见的类型是 I 型、III 型和 IV 型。
- 1型糖原贮积症（GSD 1）是一种严重的、致残性疾病。GSD 1的体征/症状通常在3至4个月大时出现。患儿可能出现低血糖（低血糖症），这可能导致癫痫发作。他们也可能出现乳酸堆积（乳酸性酸中毒）、高尿酸血症和高血脂。
- 患有 GSD 1 的较大儿童可能出现四肢纤细；身材矮小；肝脏肿大，腹部突出；肾脏肿大；腹泻以及皮肤中出现胆固醇沉积（黄瘤）。
- 患有 GSD 1 的人青春期可能会延迟。
- 患有 GSD 1 的青年至中年人可能会患上骨质疏松症、痛风、肾病和肺动脉高压。
- 患有 GSD 1 的女性可能会出现卵巢发育异常（多囊卵巢）。
- 患有1型糖原贮积症的青少年和成年人，肝脏中可能会形成称为腺瘤的肿瘤。腺瘤通常是良性的，但偶尔也会癌变（恶性）。
- 1型糖原贮积症会影响儿童的外貌。患者面部呈娃娃状，双颊丰满，四肢纤细，身材矮小，腹部突出。
- I型糖原贮积症的发病率为十万分之一。据估计，阿什肯纳兹犹太人中I型糖原贮积症的患病率为两万分之一。
- GSD 1 对男性和女性的影响相同。
- 在美国，1型德国牧羊犬占所有德国牧羊犬病例的25%。
原发性硬化性胆管炎（PSC）
（更多信息请参见“自身免疫性疾病”、“原发性硬化性胆管炎”部分）
- 原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种自身免疫性疾病，患者自身的免疫系统会攻击健康细胞。在患儿中，胆管会变窄，导致胆汁从肝脏流出的速度减慢。胆汁异常流动和在肝脏内积聚会引发慢性肝脏问题和损伤。随着时间的推移，PSC 可发展为肝硬化和肝功能衰竭。
- 原发性硬化性胆管炎（PSC）通常伴有炎症性肠病（IBD），常见于溃疡性结肠炎，有时也可见于克罗恩病。约80%的儿童PSC患者同时患有PSC和IBD。
- 患有原发性硬化性胆管炎 (PSC) 的儿童通常初期无并发症，但常进展至终末期肝病（肝功能衰竭）。确诊后 10 年内，50% 的儿童会出现并发症，其中 30% 需要进行肝移植。
- 原发性硬化性胆管炎 (PSC) 是一种罕见疾病，每 100,000 万名儿童中发病率为 1.5 例。
- 肝移植是治疗儿童原发性硬化性胆管炎（PSC）引起的终末期肝病的治疗方法。
- 在美国，原发性硬化性胆管炎（PSC）约占所有儿童肝移植手术的2%。
进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）
- 进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）是一种遗传性疾病，会导致进行性肝病，最终发展为肝功能衰竭。PFIC患者的肝细胞无法正常分泌胆汁，导致胆汁积聚，进而引发肝病；或者分泌的胆汁异常，损伤胆管，最终损害肝脏。
- 进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）有很多种类型——每种类型都根据其特定的基因病因进行分类。这些基因突变会导致特定蛋白质的“短缺”。
- PFIC 的患病率尚不清楚，但估计范围从 每 5 万至 10 万例新生儿中就有 1 例。
- 科学家认为，在所有儿童胆汁淤积症病例中，约有 10-15% 是由 PFIC 引起的。
- 约 儿童肝移植病例中有 10% 是由这种疾病引起的。
吉尔伯特综合征
- 吉尔伯特（吉尔-拜尔）综合征是一种常见的、无害的遗传性肝脏疾病，患者的肝脏无法正确处理由红细胞分解产生的胆红素。
- 吉尔伯特综合征无需治疗。
- 如果患者出现不明原因的黄疸（皮肤和眼睛发黄）或胆红素水平升高，医生可能会考虑吉尔伯特综合征。
- 吉尔伯特综合征可能在偶然情况下被发现，因为患者可能并不知道自己患有此病。大约三分之一的吉尔伯特综合征患者没有症状。
- 患有吉尔伯特综合征的人可以过上长寿、健康的生活，并且不会因这种疾病而遭受长期健康问题。
- 吉尔伯特综合征的患病率为 3%-16%。
- 吉尔伯特综合征在男性中比女性更常见，并且影响所有年龄、种族和民族。
- 吉尔伯特综合征的症状可能与克里格勒-纳贾尔综合征、罗托综合征和杜宾-约翰逊综合征的症状相似。这些疾病的共同点在于它们都会导致黄疸，但黄疸的严重程度和胆红素升高的程度有所不同。
- 根据一项研究，在儿童中，吉尔伯特综合征在男孩中的发病率是女孩的 2.22 倍。
- 吉尔伯特综合征在青春期可能会变得更加明显。
- 吉尔伯特综合征可在禁食、溶血反应、发热性疾病、月经和体力活动等诱因下出现。
儿童急性肝衰竭（PALF）
- 急性肝衰竭（ALF）是指肝脏中大量细胞在短时间内死亡，或肝脏受损，导致肝脏无法履行关键功能。儿童急性肝衰竭（PALF）是一种复杂的、快速进展的综合征，由多种因素引起，其中一些因素已知，另一些尚待确定。
- 儿童肝衰竭（PALF）不如成人肝衰竭常见。儿童肝衰竭非常罕见。
- 美国每年急性肝衰竭的发病率估计为 500-600 例，但儿童的发病率尚不清楚。
- 在美国，PALF 约占每年儿童肝移植 (LT) 的 10%。
- PALF 的特征是症状出现后 8 周内出现肝功能障碍的证据；没有既往或目前慢性肝病的证据。
- 症状包括发烧、腹痛、呕吐、嗜睡、黄疸、意识混乱、肝脾肿大、出血/瘀伤。
- 急性肾损伤 (AKI) 需要持续肾脏替代治疗 (CKRT) 可能是 PALF 的并发症。
- 病因包括病毒性肝炎（AG）、感染、药物反应、毒素、免疫和代谢紊乱（包括威尔逊氏病）、心血管疾病。
- 30-50% 的 PALF 病例病因不明。
- 还有一种称为“病因不明的PALF”的PALF亚型，即使经过全面检查，其病因仍无法确定。这是该领域一个令人兴奋且研究活跃的课题，但普遍认为其病因是免疫失调。
- 败血症（身体对感染反应过度，损害健康组织/器官，导致休克、器官衰竭）是婴儿急性肝衰竭（PALF）的主要死亡原因，而婴儿急性肝衰竭的根本原因就是感染。
- 其他原因，例如导致多器官衰竭（肝性脑病、心血管衰竭和肺衰竭）的严重肝功能障碍，可能是导致死亡的主要原因。
- 如果不进行肝移植，死亡率可能高达 80-90%。
- PALF 是一种快速发展的疾病状态，需要在重症监护室或儿科肝移植中心及时识别和治疗。
- PALF虽然仍然罕见，但对原本健康的儿童来说却可能是致命的。
雷氏综合征（RS；雷氏综合征）
- 雷氏综合征，又称雷氏症，是一种非常罕见但严重的疾病，会导致肝脏和大脑肿胀。
- RS通常是一种儿童/青少年疾病，但也可能发生在任何年龄。
- 雷氏综合征（RS）会影响全身所有器官，但对大脑和肝脏的损害最大。它会导致脑内压力急剧升高，以及肝脏和其他器官中大量脂肪堆积。
- RS 通常发生在病毒感染（如流感或水痘）的恢复期，但也可在病毒性疾病发作后 3 至 5 天内出现。
- RS 经常被误诊。
- RS的症状包括 呕吐；嗜睡/疲劳；意识混乱；行为改变、易怒或攻击性；呼吸急促/心跳加快；呼吸困难；癫痫发作；意识丧失。
- 大多数患有RS的儿童和青少年都能存活下来，但有可能出现不同程度的永久性脑损伤。
- RS 的病因不明。 它一直 与某些药物（水杨酸盐）有关，特别是阿司匹林，16岁以下儿童和青少年患有罕见遗传疾病（例如 MCADD）的儿童可能会患上雷氏综合征。
- 由于阿司匹林（水杨酸盐）与雷氏综合征的发生有关，医疗保健专业人员不建议儿童使用阿司匹林。
- RS目前尚无治愈方法。治疗重点在于预防脑损伤。康复情况与脑肿胀的严重程度有关。部分患者可以康复，而另一些患者则可能出现不同程度的脑损伤。
- 雷氏综合征非常罕见。自1994年以来，每年报告的病例不足2例。
- 由于不再强制要求向美国疾病控制与预防中心报告病例，因此RS的发病率可能并不准确。
- RS 的高发年龄为 5 至 14 岁；但也有不到 1 岁儿童的病例报道。
性别不是RS的风险因素。
- 呼吸道合胞病毒感染具有季节性变化。大多数呼吸道合胞病毒感染病例报告于12月至次年4月。
- 美国对呼吸道合胞病毒病（RS）的监测始于1973年。美国疾病控制与预防中心（CDC）报告称，1979年至1980年间共报告555例病例。1980年12月至1997年1.1月，CDC报告了1207例病例。发病率从1985年至1986年平均每年100例下降到1987年至1993年平均每年36例。自1991年以来，发病率持续下降，1991年至1994年间，美国报告的发病率为每百万人0.2至1.1例。
威尔逊病（WD）
- 威尔逊病有时也被称为威尔逊氏病、肝豆状核变性、肝豆状核变性综合征或 铜贮积症。
- 威尔逊病是一种罕见的进行性遗传性疾病，其特征是铜在身体组织中积聚，尤其是在肝脏、大脑、肾脏和角膜中。 如果不及时治疗，威尔逊病会导致肝病、神经系统功能障碍甚至死亡。简而言之，威尔逊病是一种遗传缺陷，会导致肝脏或大脑中铜的过度积累。过量的铜会毒害肝脏或大脑，引起肝脏、神经系统或精神症状。威尔逊病是一种多系统疾病。
- 威尔逊病若不及时发现和治疗则致命。 在铜中毒引发严重疾病之前，必须进行治疗。威尔逊病并发急性肝衰竭（ALF）且未进行肝移植的死亡率高达95%，患者通常在数天至数周内死亡。 然而，肝移植可以治愈伴有急性肝衰竭的威尔逊病，肝移植后的预后极佳。
- 其他器官也可能受到影响。包括肾脏、心脏和皮肤。
- 威尔逊病会增加患肝癌的风险。.
- 症状可能在任何年龄段出现，最早可至 2-11 岁，最晚可至 65 岁以上。 症状通常出现在青春期后期至成年早期。但也可能发生在幼儿期、中年或老年期。
- 威尔逊病症状：虚弱、腹痛、黄疸、性格改变/精神症状、癫痫发作、偏头痛、失眠、震颤、帕金森氏症运动障碍等。
- 除了肝损伤之外， 患者可能出现神经系统和精神健康问题。.
- 早期诊断对于预防严重残疾和危及生命的并发症至关重要。
- 疗程 减少体内铜的含量，并着重维持正常水平。
- 如果父母双方都携带威尔逊氏病缺陷基因，那么每个孩子都有 25% 的概率患上这种疾病。
- 患有威尔逊病的儿童可能出现无症状的肝病、肝硬化或急性肝衰竭，伴或不伴有神经系统和精神症状。
- 美国患有威尔逊病的人数不到50,000万人。
- 威尔逊病对男性和女性的影响相同，并且存在于所有种族和民族中。
- 威尔逊病 发病率 全球范围内，大约每 30,000 万至 40,000 万人中就有 1 人患有此病，但估计值各不相同。
- 威尔逊病在某些地理区域更为常见，例如撒丁岛、西西里岛、意大利南部以及一些东欧国家。
- 大约每 90 人中就有 1 人可能是威尔逊病的携带者，但估计数字各不相同。 （一项研究将患病率定为 1/90 至 1/150。英国的另一项研究表明，每 7,000 人中就有 1 人携带威尔逊氏病基因突变。）
- 在年幼的儿童中，威尔逊病最常累及肝脏。
- 青少年和成年人的大脑可能更容易受到影响。
- 威尔逊病的发病年龄为 5 至 35 岁。
- 40-50% 的 WD 患者在 15 岁左右出现肝病作为首发症状。
- 其他患有威尔逊病的人可能被误诊为其他神经系统疾病、肝脏疾病或精神疾病。许多医生并不熟悉威尔逊病的症状，因为这些症状可能多种多样。
- 50-60%的威尔逊病患者会出现肝脏症状。 约5%的威尔逊病患者会发生急性肝衰竭。 肝脏严重受损。
- 成人急性肝衰竭中有 5% 是由威尔逊病引起的。
- 儿童急性肝衰竭中有 3.2% 是由 WD 引起的。
- 约 20%–30% 的 WD 患者出现急性肝衰竭；其他大多数未经治疗的患者患有慢性进行性肝炎或肝硬化。
- 对以下研究的总结 威尔逊病器官特异性表现 在演示中：
- 肝病：18%-84% 的患者
- 神经系统症状：18%-73%
- 精神症状：10%-100%
- 最易出现症状 儿童患者（<18岁）仅表现为肝病。.
- 据估计， 35%-45%的威尔逊病患者在确诊时已患有肝硬化。.
最后更新于 10 年 2025 月 04 日晚上 52:XNUMX