Yuki Bekki, MD, PhD

Giải thưởng nghiên cứu thí điểm
$ 50,000 trong hơn một năm

Trung tâm Y tế Đại học Rochester (URMC), Rochester, NY

Các dấu ấn sinh học chính xác để lựa chọn và đánh giá kết quả ghép gan ở bệnh nhân di căn gan do ung thư đại trực tràng không thể phẫu thuật cắt bỏ.

Ung thư đại trực tràng là loại ung thư phổ biến thứ ba trên toàn thế giới và là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư. Gan là vị trí di căn thường gặp nhất, và bệnh nhân mắc di căn gan do ung thư đại trực tràng không thể phẫu thuật (uCRLM) có tiên lượng xấu. Ghép gan (LT) đã nổi lên như một lựa chọn đầy hứa hẹn cho một số bệnh nhân nhất định. Cơ sở y tế của chúng tôi đã thúc đẩy lĩnh vực này thông qua Giao thức Rochester, tinh chỉnh các tiêu chí lựa chọn và thiết lập kinh nghiệm ghép gan lớn nhất ở Bắc Mỹ cho uCRLM. Trước đây, chúng tôi đã báo cáo tỷ lệ sống sót 3 năm là 91% ở những bệnh nhân đủ điều kiện, mặc dù chỉ có 11.2% đủ điều kiện để ghép gan. Tỷ lệ tái phát vẫn cao (lên đến 50%), cho thấy cần cải thiện khả năng dự đoán rủi ro sinh học. Việc lựa chọn hiện tại dựa trên hình ảnh và các đặc điểm lâm sàng phản ánh không đầy đủ sinh học khối u. Điều này nhấn mạnh sự cần thiết của các dấu ấn sinh học phân tử. DNA khối u lưu hành (ctDNA) phản ánh DNA có nguồn gốc từ khối u trong máu và có thể nắm bắt được gánh nặng và sự tiến triển của khối u, nhưng vai trò của nó trong ghép gan cho uCRLM vẫn chưa được xác định. Môi trường vi mô miễn dịch khối u (TIME), bao gồm các tế bào miễn dịch và tế bào cư trú tại gan bao quanh các tế bào ung thư, định hình hành vi của khối u. Tuy nhiên, thời gian sống còn của khối u (TIME) ở bệnh nhân uCRLM được ghép gan vẫn chưa được biết rõ, và những bệnh nhân này đã trải qua các phác đồ điều trị khác với những bệnh nhân được phẫu thuật cắt bỏ gan. Chúng tôi giả thuyết rằng động lực ctDNA theo thời gian và các mô hình miễn dịch không gian trong TIME có mối tương quan với sự tái phát sau ghép gan ở bệnh nhân uCRLM. Chúng tôi sẽ tận dụng chương trình ghép gan, kho lưu trữ mô và chuyên môn về miễn dịch học hệ thống để tích hợp ctDNA theo dõi định kỳ với phân tích không gian của mô gan được lấy ra nhằm đặc trưng hóa cấu trúc miễn dịch-khối u, lập bản đồ các quần thể miễn dịch và tổ chức không gian dự đoán sự tái phát sau ghép gan. Nghiên cứu này sẽ tạo ra một khuôn khổ dựa trên sinh học để dự đoán sự tái phát sau ghép gan ở bệnh nhân uCRLM bằng cách tích hợp ctDNA và phân tích miễn dịch mô để cải thiện dự đoán kết quả và cho phép chăm sóc ghép gan chính xác hơn, cá nhân hóa hơn.