Đặng Thập Quân, Tiến sĩ

Giải thưởng nghiên cứu thí điểm
$ 50,000 trong hơn một năm

Hiệu trưởng và các thành viên của Đại học Harvard, Trường Y tế Công cộng Harvard TH Chan

Xác định các điểm cuối lipoprotein của liệu pháp gen AAV-NFE2L1 cho chứng rối loạn lipid máu gây xơ vữa động mạch liên quan đến MASH

Gan là một trong những cơ quan quan trọng nhất của cơ thể. Một trong những nhiệm vụ chính của nó là quản lý chất béo và cholesterol, đồng thời đưa chúng vào máu với tỷ lệ cân bằng thích hợp. Khi gan khỏe mạnh, quá trình này hoạt động tốt. Nhưng ở những người mắc bệnh gan nhiễm mỡ do rối loạn chuyển hóa (MASH), gan bị viêm và tổn thương, không còn khả năng xử lý chất béo đúng cách. Kết quả là, máu chứa nhiều phân tử chất béo có hại hơn, có thể làm tắc nghẽn động mạch và làm tăng nguy cơ đau tim và đột quỵ. Trên thực tế, nhiều người mắc MASH có nguy cơ tử vong do bệnh tim cao hơn là do suy gan.

Nghiên cứu của tôi tập trung vào việc hiểu tại sao điều này xảy ra. Tôi nghiên cứu hai loại protein bên trong tế bào gan, NFE2L1 và INSIG1, hoạt động như một công tắc điều khiển cân bằng cholesterol. Khi công tắc này hoạt động bình thường, gan sẽ khỏe mạnh hơn và đóng gói chất béo ở dạng an toàn hơn. Khi công tắc bị hỏng, gan bị tổn thương và bắt đầu giải phóng nhiều phân tử có hại hơn vào máu. Phát hiện này gần đây đã được chấp nhận đăng trên Tạp chí Nghiên cứu Lâm sàng. Trong dự án này, tôi sẽ nghiên cứu cách thức hoạt động của công tắc này và điều gì xảy ra khi nó bị lỗi, sử dụng chuột thí nghiệm được lai tạo đặc biệt để đo lường cách gan xử lý cholesterol khi con đường này bị gián đoạn. Tôi cũng sẽ kiểm tra xem việc khôi phục con đường này có thể đưa các quá trình này trở lại bình thường hay không.

Nghiên cứu này sẽ giúp giải thích tại sao MASH làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim mạch, và về lâu dài, có thể định hướng việc phát triển các phương pháp điều trị mới nhằm bảo vệ cả gan và tim ở những người mắc MASH.