Vijay Pandyarajan, Tiến sĩ, Bác sĩ

Giải thưởng Nghiên cứu Học giả về Gan của Tổ chức Gan Hoa Kỳ
225,000 USD trong ba năm

Trung tâm y tế Cedars Sinai

Điều tra vai trò của CARD9 trong chức năng hàng rào ruột và sự tiến triển của MASLD

Cố vấn: Ekihiro Seki, MD, PhD

Bệnh gan nhiễm mỡ liên quan đến rối loạn chuyển hóa (MASLD) ước tính ảnh hưởng đến 40% dân số toàn cầu. Bệnh xảy ra khi mỡ thừa tích tụ trong gan, dẫn đến viêm và tổn thương. Theo thời gian, MASLD có thể tiến triển thành xơ gan, suy gan hoặc thậm chí là ung thư gan. Trong khi chế độ ăn uống kém, béo phì và ít vận động là những nguyên nhân chính, các nghiên cứu gần đây nhấn mạnh vai trò của hệ vi sinh đường ruột - cộng đồng vi khuẩn, nấm và các vi sinh vật khác trong hệ tiêu hóa - trong việc ảnh hưởng đến sự tiến triển của MASLD. Nghiên cứu của chúng tôi tập trung vào "trục ruột-gan", con đường giao tiếp giữa ruột và gan và vai trò của một loại protein miễn dịch cụ thể có tên là CARD9 (thành viên họ miền tuyển dụng Caspase 9). CARD9 giúp cơ thể nhận biết và phản ứng với các mối đe dọa từ vi khuẩn, đặc biệt là nấm. Chúng tôi muốn tìm hiểu cách thức mà sự gián đoạn trong hệ vi sinh đường ruột có thể làm trầm trọng thêm MASLD bằng cách làm suy yếu hàng rào của ruột và cho phép các vi khuẩn có hại xâm nhập vào máu và đến gan, làm trầm trọng thêm tình trạng viêm và tổn thương. Vai trò của CARD9 trong việc điều chỉnh hệ vi sinh đường ruột có thể rất quan trọng trong quá trình này. Chúng tôi sẽ sử dụng hai mô hình để khám phá điều này. Đầu tiên, những con chuột được biến đổi gen để thiếu CARD9 sẽ cho phép chúng tôi quan sát tác động của tình trạng thiếu CARD9 đối với sự tiến triển của bệnh gan và sự chuyển vị của vi khuẩn. Thứ hai, chúng tôi sẽ sử dụng các cơ quan dạng bào tử - các cơ quan nhỏ được nuôi cấy trong phòng thí nghiệm từ mô người và động vật - để mô phỏng môi trường ruột và nghiên cứu ảnh hưởng của CARD9 đối với sự tương tác giữa các vi khuẩn đường ruột và hàng rào ruột. Bằng cách so sánh các cơ quan dạng bào tử từ những người khỏe mạnh và bệnh nhân MASLD, chúng tôi đặt mục tiêu xác định các cơ chế cụ thể mà rối loạn chức năng CARD9 góp phần gây ra bệnh. Nghiên cứu này sẽ nâng cao hiểu biết của chúng tôi về cách trục ruột-gan và phản ứng miễn dịch ảnh hưởng đến MASLD. Bằng cách xác định các tác nhân gây bệnh và con đường miễn dịch, chúng tôi đặt mục tiêu phát triển các chiến lược điều trị mới để ngăn ngừa sự tiến triển của MASLD và cải thiện kết quả cho hàng triệu người trên toàn thế giới.