Vik Meadows, Tiến sĩ, Thạc sĩ

giải thưởng du lịch
$1,500

Đại học Pittsburgh

Theo dõi Cholangiocyte: Tính toàn vẹn của ống mật ảnh hưởng đến trục ruột-gan như thế nào

Người hướng dẫn: Satdarshan (Paul) Monga, MD

Bệnh lý đường mật là một bệnh lý hiếm gặp, nhắm vào các tế bào cholangiocyte, các tế bào lót ống mật của gan. Các bệnh lý này đặc trưng bởi tình trạng suy giảm lưu lượng mật, tổn thương gan nghiêm trọng và nồng độ axit mật tăng cao. Cơ chế gây bệnh lý đường mật rất phức tạp và chưa rõ ràng; tuy nhiên, việc hiểu được mối liên hệ vật lý và tín hiệu giữa gan và ruột, được gọi là trục ruột-gan, có thể rất quan trọng cho các chiến lược điều trị.

Cả gan và ruột đều có khả năng tái tạo, với biểu mô ruột tự tái tạo hàng tuần. Ngược lại, quá trình tái tạo gan diễn ra chậm hơn, cần vài tuần đến vài tháng để bổ sung tế bào và chỉ diễn ra sau khi gan bị tổn thương. Con đường truyền tín hiệu Wnt/ß-catenin đóng vai trò quan trọng trong việc điều hòa quá trình tái tạo ở cả hai cơ quan. Ở ruột, tín hiệu Wnt điều chỉnh sự biệt hóa tế bào và tạo điều kiện cho quá trình thay mới tế bào nhanh chóng. Trong khi đó, ở gan, tín hiệu Wnt quản lý sự phân cực tế bào, sự phân vùng gan và tín hiệu axit mật. Chúng tôi phát hiện ra rằng sự mất mát của ß-catenin và protein liên quan γ-catenin trong tế bào gan dẫn đến suy giảm dòng chảy mật và thúc đẩy quá trình tái lập trình tế bào gan thành các tế bào giống tế bào ống mật. Đáng chú ý, khi ß- và γ-catenin bị mất trong tế bào ống mật, nó dẫn đến tổn thương gan nghiêm trọng, tái lập trình tế bào gan và thay đổi thành phần hệ vi sinh vật đường mật. Những kết quả này cho thấy việc tái lập trình tế bào gan và duy trì sức khỏe tế bào ống mật nên được coi là mục tiêu điều trị trong điều trị bệnh lý đường mật.

Dự án này sẽ tập trung nghiên cứu hai câu hỏi chính: 1. Liệu chúng ta có thể khai thác cơ chế đằng sau quá trình tái lập trình tế bào gan để cải thiện bệnh lý đường mật hay không? 2. Sức khỏe đường mật có ảnh hưởng đến chức năng ruột và thành phần hệ vi sinh vật đường ruột hay không? Nghiên cứu này sẽ làm rõ mối liên hệ giữa ruột và gan trong các bệnh lý gan ứ mật, đồng thời hỗ trợ các liệu pháp điều trị và nghiên cứu độc lập trong tương lai nhằm cải thiện kết quả điều trị cho bệnh nhân bệnh lý đường mật.