Laura Molina, MD, PhD

giải thưởng du lịch
$1,500

Đại học Pittsburgh

Yap và Taz đều cần thiết để hình thành mạng lưới ống dẫn mật ổn định ở chuột

Người cố vấn: Kari Nejak-Bowen, Tiến sĩ, MBA

Nhóm nghiên cứu của chúng tôi tại Đại học Pittsburgh đã nghiên cứu hai protein liên quan, YAP và TAZ, điều chỉnh cách các tế bào ống mật trong gan phát triển bản sắc của chúng. Chúng tôi và các nhà khoa học khác đã chứng minh rằng YAP giúp các ống mật hình thành mạng lưới 3D để vận chuyển mật từ gan đến ruột. Khi chúng tôi ngăn chặn gan chuột biểu hiện YAP trong quá trình phát triển, chúng tôi đã ngăn chặn các ống mật hình thành đúng cách, gây ra các bệnh về gan như Hội chứng Alagille và các rối loạn phát triển khác ảnh hưởng đến trẻ em. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã chỉ ra rằng số lượng vật liệu di truyền mã hóa cho YAP và TAZ cùng nhau có tác động đến sự hình thành ống mật. Khi chúng tôi phá vỡ hoàn toàn biểu hiện của TAZ nhưng vẫn giữ nguyên biểu hiện YAP bình thường, các ống mật vẫn hình thành đúng cách. Khi chúng tôi phá vỡ một nửa biểu hiện của cả YAP và TAZ, các ống mật vẫn hình thành đúng cách. Tuy nhiên, khi chúng tôi phá vỡ hoàn toàn biểu hiện TAZ và một nửa biểu hiện YAP, các ống mật hình thành không hoàn chỉnh trong quá trình phát triển và bắt đầu biến mất dần trong vài tháng đầu.

Các ống dẫn mật nhỏ nhất bị mất trước tiên và biến mất đầu tiên từ rìa gan, sau đó vào trung tâm. Điều này có nghĩa là mặc dù YAP là yếu tố chính thúc đẩy sự hình thành ống dẫn mật, nhưng cần phải có một lượng tối thiểu cả YAP và TAZ để quá trình này diễn ra bình thường. Những con chuột này phát triển bệnh gan ứ mật, tương tự như hội chứng Alagille, xơ gan mật nguyên phát và

Tổn thương gan do thuốc, cùng nhiều nguyên nhân khác. Chúng tôi đề xuất rằng chức năng của YAP và TAZ có thể ảnh hưởng đến mức độ nghiêm trọng của bệnh đường mật và có thể giải thích một số biến thể trong diễn biến bệnh ở bệnh nhân. Cần nghiên cứu thêm để hiểu cách YAP và TAZ tương tác với nhau để điều chỉnh sự hình thành ống mật và cách chúng có thể thay đổi trong bệnh gan ở người.