Tiến sĩ Anna Palmiotti

giải thưởng du lịch
$1,500

đại học Yale

Sự phát triển của rối loạn chức năng nội mô mạch máu cửa ở mô hình chuột mắc bệnh gan liên quan đến xơ nang

Người hướng dẫn: Tiến sĩ Romina Fiorotto

Xơ nang (CF) có thể dẫn đến các biến chứng gan ở 30% số người bị ảnh hưởng, với 10-15% phát triển các kết cục nghiêm trọng như xơ gan và tăng áp lực tĩnh mạch cửa. Bệnh gan liên quan đến xơ nang (CFLD) thường được cho là do suy giảm tiết mật do đột biến gen CFTR. Tuy nhiên, các nghiên cứu gần đây đã làm nổi bật sự tham gia quan trọng của các phản ứng miễn dịch bẩm sinh của biểu mô đường mật và trục ruột-gan. Ngoài ra, gần đây đã mô tả rằng các mẫu cấy ghép gan từ bệnh nhân CF bị tăng áp lực tĩnh mạch cửa cho thấy dấu hiệu của bệnh mạch máu mặc dù không bị xơ gan. Chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng rối loạn chức năng mạch máu gan ở CFLD là do tổn thương nội mô, do phản ứng viêm quá mức với các mô hình phân tử liên quan đến mầm bệnh có nguồn gốc từ ruột (PAMP). Chúng tôi đã sử dụng chuột biến đổi gen thiếu gen CFTR (CFTR-KO, KO) để phát triển một mô hình nghiên cứu bệnh mạch máu gan ở CF. Phân tích gan từ chuột bị xơ gan (KO) cho thấy những thay đổi về cấu trúc và viêm tiến triển ở tĩnh mạch cửa gan, bao gồm thâm nhiễm tế bào miễn dịch, xơ hóa và tái cấu trúc mạch máu không thấy ở chuột bình thường. Phân tích phiên mã cho thấy sự kích hoạt các con đường viêm đáp ứng với các tín hiệu vi khuẩn. Hình ảnh 3D của hệ thống tĩnh mạch sử dụng micro-CT scan cho thấy ít nhánh tận cùng của tĩnh mạch cửa hơn. Hiện chúng tôi đang phát triển một mô hình in vitro ở người sử dụng tế bào gốc đa năng cảm ứng (iPSC) từ bệnh nhân xơ gan để nghiên cứu phản ứng mạch máu trong điều kiện viêm. Tóm lại, chuột bị xơ gan (CFTR-KO) biểu hiện đặc điểm của bệnh mạch máu như ở bệnh nhân xơ gan. Cả mô hình xơ gan in vivo và in vitro đều có thể hữu ích cho việc nghiên cứu cơ chế của tăng áp lực tĩnh mạch cửa không do xơ gan.