Đặng, Sĩ Quân, Tiến sĩ

giải thưởng du lịch
$1,500

Harvard University

Tương tác đáp ứng cholesterol của NFE2L1-INSIG1 kiểm soát tiết VLDL và làm giảm tiến triển của MASH

Người hướng dẫn: Gokhan Hotamisligil, MD, PhD

Bệnh gan nhiễm mỡ, hiện được gọi là MASH, ảnh hưởng đến hàng triệu người trên toàn thế giới và do sự tích tụ cholesterol có hại trong gan. Một lá gan khỏe mạnh sẽ loại bỏ cholesterol dư thừa bằng cách đóng gói nó thành các hạt (VLDL) đi vào máu. Tuy nhiên, khi nồng độ cholesterol tăng quá cao, một protein "phanh" (INSIG1) sẽ ngăn chặn quá trình này. Điều này đặt ra một câu hỏi hóc búa: Làm thế nào gan có thể tiếp tục đào thải cholesterol để tránh bị tổn thương?

Nghiên cứu của chúng tôi đã phát hiện ra một protein có tên NFE2L1 hoạt động như một "cảm biến" cholesterol của gan. Ở chuột, NFE2L1 phối hợp với INSIG1 để tạm thời "phanh" này trong quá trình quá tải cholesterol, cho phép loại bỏ cholesterol an toàn thông qua VLDL. Khi chúng tôi loại bỏ NFE2L1, chuột bị tổn thương gan nghiêm trọng do cholesterol bị giữ lại, dẫn đến viêm và sẹo. Việc phục hồi NFE2L1 đã đảo ngược tổn thương này, giảm tích tụ mỡ và bảo vệ sức khỏe gan. Quan trọng là, phương pháp này tránh được tình trạng tăng mỡ máu nguy hiểm - một hạn chế phổ biến của các liệu pháp hiện có.

Những phát hiện này cho thấy cách NFE2L1 và INSIG1 phối hợp với nhau để cân bằng quá trình đào thải cholesterol và bảo vệ gan. Bằng cách mô phỏng mối quan hệ đối tác tự nhiên này, chúng ta có thể phát triển các phương pháp điều trị MASH mới giúp bảo vệ gan mà không gây hại cho tim. Mặc dù nghiên cứu này được thực hiện trên chuột, nhưng nó mang lại hy vọng cho các liệu pháp điều trị trên người trong tương lai để chống lại bệnh gan nhiễm mỡ và các biến chứng của nó.