Tiến sĩ Matthew Carson

Giải thưởng học bổng nghiên cứu sau tiến sĩ của Quỹ Gan Hoa Kỳ
$ 25,000 trong hơn một năm

Đại học Pittsburgh

Sự loạn khuẩn ở trục ruột-gan gây mất xương trong bệnh gan ứ mật

Người cố vấn: Kari Nejak-Bowen, MBA, Tiến sĩ

Bệnh gan ứ mật (CLD) là tình trạng bệnh lý ở gan với lưu lượng mật giảm hoặc bị chặn từ gan. Hiện nay, có một số phương pháp điều trị hiệu quả cho CLD và phương pháp điều trị kéo dài sự sống duy nhất là ghép gan. Có một số nguyên nhân gây ra CLD. Điều đáng quan tâm là sự gián đoạn trong trục ruột-gan. Trục ruột-gan là mối quan hệ và tương tác giữa hệ vi khuẩn đường ruột và gan. Hệ vi khuẩn đường ruột bao gồm hàng nghìn tỷ vi khuẩn có thể góp phần vào sức khỏe và bệnh tật. Những thay đổi trong thành phần và chức năng của hệ vi khuẩn đường ruột có thể gây ra những tác động có hại đến sức khỏe của vật chủ. Nghiên cứu này, một phần, tập trung vào cách những thay đổi trong hệ vi khuẩn đường ruột góp phần vào sự tiến triển của CLD và các bệnh đi kèm của nó.

Bệnh nhân CLD có khối lượng xương ít hơn và mất xương nhanh hơn những người khỏe mạnh. Tuy nhiên, nguyên nhân phần lớn vẫn chưa được biết. Hơn nữa, không có phương pháp điều trị thống nhất nào cho tình trạng mất xương ở bệnh nhân CLD. Ở những người khỏe mạnh, trục ruột-gan đã được chứng minh là tác động đến hoạt động của tế bào xương thông qua axit mật, được tổng hợp trong gan từ cholesterol và được chuyển hóa bởi các vi khuẩn trong ruột. Axit mật có thể truyền tín hiệu đến các tế bào xương thông qua thụ thể farnesoid X (FXR). Kích hoạt FXR hỗ trợ quá trình hình thành xương, trong khi tín hiệu FXR bị ức chế thúc đẩy quá trình tiêu xương. Tuy nhiên, vai trò của tín hiệu axit mật đối với chức năng của tế bào xương trong quá trình CLD hiện vẫn chưa được biết.

Trong nghiên cứu của chúng tôi, những con chuột mắc CLD có sự thay đổi trong hệ vi khuẩn đường ruột và khối lượng xương thấp hơn. Trong tủy xương của chúng, có sự gia tăng axit mật ức chế tín hiệu FXR. Vì hoạt động của FXR thúc đẩy quá trình hình thành xương và ngăn chặn tình trạng mất xương, nên có khả năng sự gián đoạn trong trục ruột-gan và tín hiệu axit mật góp phần gây mất xương ở chuột CLD. Những phát hiện từ giải thưởng này sẽ xác định mối quan hệ giữa hệ vi khuẩn đường ruột, ứ mật và mất xương và hỗ trợ các nghiên cứu trong tương lai nhắm vào hệ vi khuẩn đường ruột để điều trị ứ mật và mất xương.