Themis Thoudam, Tiến sĩ

Giải thưởng học bổng nghiên cứu sau tiến sĩ của Quỹ Gan Hoa Kỳ
$ 25,000 trong hơn một năm

Đại học Indiana

Cơ chế của PDK4 trong hoạt động của ty thể và chức năng của ty thể trong bệnh gan liên quan đến rượu
Người cố vấn: Suthat Liangpunsakul, MD, MPH

Bệnh gan liên quan đến rượu (ALD) là một vấn đề sức khỏe toàn cầu nghiêm trọng và là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây ra bệnh gan ở Hoa Kỳ. ALD là một rối loạn phức tạp xảy ra do sử dụng rượu quá mức. Cơ chế bệnh sinh của ALD là một quá trình phức tạp dẫn đến nhiều thay đổi mô bệnh học trong quá trình phát triển bệnh từ gan nhiễm mỡ, viêm gan do rượu và xơ gan do rượu. Mặc dù thành công trong việc khám phá liệu pháp điều trị các bệnh gan mãn tính khác như viêm gan C, nhưng tiến trình xác định các biện pháp can thiệp điều trị cho bệnh nhân mắc ALD vẫn khá ổn định. Hiểu được cơ chế sinh bệnh của ALD là rất quan trọng vì điều này có thể mở đường cho việc khám phá các liệu pháp nhắm mục tiêu cho bệnh nhân mắc ALD. 

Rối loạn chức năng ty thể là một trong những yếu tố chính liên quan đến cơ chế bệnh sinh của bệnh gan liên quan đến rượu (ALD). Ty thể liên quan đến chuyển hóa chất dinh dưỡng và năng lượng để điều chỉnh cân bằng nội môi tế bào. Rối loạn chức năng ty thể góp phần hình thành quá nhiều loại oxy phản ứng nội bào (ROS) dẫn đến kích hoạt tín hiệu căng thẳng trong cơ chế bệnh sinh của ALD. Tuy nhiên, con đường cơ chế quan trọng dẫn đến rối loạn chức năng ty thể ở bệnh ALD vẫn còn khó nắm bắt.

Để duy trì chức năng thích hợp của nó, ty thể trải qua quá trình chuyển đổi năng động giữa phân hạch và hợp nhất. Chúng tôi phát hiện ra rằng rượu phá vỡ sự cân bằng giữa quá trình chuyển đổi năng động này và gây ra sự phân hạch quá mức trong quá trình sinh bệnh của ALD. Chúng tôi đã xác định được một loại protein, pyruvate dehydrogenase kinase 4 (PDK4), là chất điều hòa chính trong quá trình này. Trong giải thưởng đồng nghiệp sau tiến sĩ ALF này, chúng tôi đã đề xuất khám phá một cách cơ học cơ chế phân tử cơ bản về cách PDK4 làm trung gian cho sự phân hạch và rối loạn chức năng của ty thể trong ALD. Kết quả của giải thưởng này sẽ mở ra cơ hội xác định xem liệu PDK4 có thể được sử dụng làm mục tiêu điều trị ALD hay không.