Vineeth Daniel Poovannalil, Tiến sĩ

Giải thưởng học bổng nghiên cứu sau tiến sĩ của Quỹ Gan Hoa Kỳ
$ 25,000 trong hơn một năm

Phòng khám Mayo, Rochester

Căng thẳng ER lipotox điều chỉnh S100A11 theo cách biểu sinh góp phần gây viêm gan trong MASH
Cố vấn: Harmeet Malhi, MBBS

Viêm gan nhiễm mỡ liên quan đến rối loạn chức năng chuyển hóa (MASH) trước đây gọi là Viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH) là một bệnh gan mãn tính liên quan đến toàn cầu. Thống kê báo cáo 1.5-6.5% người Mỹ trưởng thành mắc MASH. Các tình trạng lâm sàng như béo phì, đái tháo đường týp 2 (T2DM), rối loạn lipid máu có liên quan chặt chẽ với MASH. MASH là kết quả của sự di chuyển bất thường của chất béo tuần hoàn dư thừa đến gan, sau đó là tình trạng viêm và xơ hóa liên quan. Sự tích tụ chất béo ngoài tử cung này trong tế bào gan (hầu hết các tế bào gan) gây ra "Nhiễm độc gan trong gan". Palmitate (PA), một axit béo bão hòa, đặc biệt có nhiều trong gan và huyết tương của bệnh nhân MASH. Các nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng PA gây ra mạng lưới nội chất ( ER) gây căng thẳng trong tế bào gan và thúc đẩy giải phóng các tín hiệu viêm phụ thuộc vào căng thẳng của tế bào. Những tín hiệu này được tiết ra bên ngoài tế bào thông qua các túi có kích thước nano gọi là túi ngoại bào (EV). Protein mô hình phân tử liên quan đến tổn thương (DAMP) là dấu hiệu viêm đáng chú ý được tạo ra trong tế bào bị căng thẳng Ngoài ra, nhiễm độc mỡ cũng có thể tác động đến các cơ chế biểu sinh và làm rối loạn biểu hiện gen. mà không thay đổi trình tự DNA cơ bản. Từ các nghiên cứu ban đầu của chúng tôi, chúng tôi đã quan sát thấy S100A11, một loại protein DAMP thực sự là một hàng hóa EV đáng kể trong điều kiện kích thích PA. S100A11 có mối liên kết mới nổi với MASH. Do đó, thông qua đề xuất nghiên cứu của mình, chúng tôi mong muốn chứng minh căng thẳng ER do chất độc lipid gây ra PA điều chỉnh biểu hiện S100A11 như thế nào. Chúng tôi cũng nhằm mục đích phân định các con đường biểu sinh trong quy định S100A11 do PA gây ra có thể tuân theo các biện pháp can thiệp dược lý.