Редкие заболевания печени

• Согласно Управлению по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), Закон об орфанных препаратах определяет редкое заболевание как заболевание или состояние, которое поражает менее 200 000 человек в Соединенных Штатах.

• Существует множество различных типов редких заболеваний печени: острая печеночная порфирия (ОПП); острая печеночная недостаточность; синдром Алажиля; дефицит альфа-1-антитрипсина (т.е. дефицит ААТ, АТД, альфа-1, наследственная эмфизема, генетическая эмфизема); аутоиммунный гепатит; атрезия желчных путей (АБП); синдром Бадда-Киари; рак печени: гепатобластома, холангиокарцинома; врожденный фиброз печени; синдром Криглера-Наджара; галактоземия; гликогеновая болезнь; гемохроматоз (т.е. наследственный гемохроматоз, нарушение обмена железа); печеночная порфирия (острая печеночная порфирия); иммуноопосредованные и воспалительные заболевания: первичный склерозирующий холангит (ПСХ), первичный билиарный холангит (ПБХ); внутрипеченочный холестаз беременных (ВХБ). Дефицит лизосомальной кислой липазы (LAL-D); поликистоз печени; прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (PFIC); болезнь Вильсона.

Острая печеночная порфирия (ОГП)

• Острая печеночная порфирия (ОПП) — это генетическое заболевание, характеризующееся внезапными «приступами» симптомов у некоторых людей, которые могут быть тяжелыми и угрожающими жизни. Симптомы ОПП включают невралгию, боль в животе, рвоту, нейропатию и судороги.

• АГП начинается в печени и в конечном итоге может поражать нервную систему: АГП возникает вторично в результате мутаций, которые приводят к нарушению путей производства белков в печени, но могут также поражать нервную систему.

• Существуют различные типы АГП (острой перемежающейся порфирии), характеризующиеся недостающими ферментами в результате заболевания. В порядке убывания распространенности: острая перемежающаяся порфирия (ОПП); вариегатная порфирия (ВП); наследственная копропорфирия (НКП); порфирия с дефицитом АЛАД (ДПА).

• Генетические мутации, вызывающие AIP, VP и HCP, встречаются одинаково часто у мужчин и женщин, но симптомы преимущественно проявляются у женщин. При ADP все пациенты с симптомами были мужчинами.

• Приступы острой перемежающейся порфирии регистрируются в пять раз чаще у женщин неиспанского происхождения по сравнению с мужчинами.

• 80% людей, у которых развиваются симптомы АГП/АИП, — это женщины детородного возраста.

• Генетическую мутацию AHP могут унаследовать представители любой расы или этнической группы от одного или обоих родителей.

• Синдром AHP часто остается недиагностированным.

• Симптомы АГП (острой гипоталамо-гипофизарной недостаточности) могут быть вызваны гормональными изменениями, некоторыми лекарственными препаратами, употреблением алкоголя, курением и сильным стрессом.

• У большинства людей с мутацией гена AHP симптомы никогда не проявляются, только у 1 из 10. По оценкам, распространенность AHP в мире колеблется от 1 случая на 500 до 1 случая на 50 000 человек.

• В США распространенность АГП составляет 1 случай на 25 000 человек.

• Мутация, вызывающая аутоиммунный панкреатит (АИП), наиболее распространенный тип аутоиммунного панкреатита, встречается у представителей европеоидной расы с частотой 1/1600, но заболевание развивается менее чем у 10% населения из группы риска.

• Диагноз AHP ставится на основании генетического теста.

• Лечение в основном направлено на облегчение симптомов, включая противосудорожные препараты примерно в 20% случаев. Во время приступов следует исключить провоцирующие факторы, такие как курение и употребление алкоголя.

• Пациенты, испытывающие угрожающие жизни приступы острого гепатита С, могут иметь право на трансплантацию печени, которая может их вылечить. Однако это делается редко из-за инвазивного характера трансплантации печени и необходимости пожизненного иммунодепрессивного лечения.

Синдром Алажиля (ALGS)

• Синдром Алажиля (ALGS) также может называться синдромной недостаточностью желчных протоков или синдромной недостаточностью желчных протоков.

• Синдром Алажиля (ALGS) — прогрессирующее генетическое заболевание, поражающее печень, сердце, скелет/позвоночник, глаза/лицо, кровеносные сосуды. кожа (зуд, твердые кожные бугорки) и почки.

• У большинства пациентов с синдромом Алажиля наблюдается заболевание печени.

• ALGS вызывает разрушение желчных протоков. В результате желчь накапливается в печени, поскольку протоков для ее оттока слишком мало, что приводит к повреждению печени (холестазу).

• У детей с синдромом Алажиля-Лейблера могут наблюдаться уникальные черты лица: заостренный подбородок, широкие брови и широко расставленные глаза.

• Хронический зуд кожи/уплотнения на коже часто являются симптомами ALGS.

• Синдром Алажиля-Лейблера (ALGS) вызывается аномальным развитием многих органов.

• Синдром Альцгеймера-Лейблера (ALGS) обычно диагностируется в младенческом возрасте примерно у одного из 30 000–70 000 новорожденных, но может быть диагностирован и в раннем детстве. Он поражает оба пола и все расы в равной степени.

• Более 85% пациентов с болезнью Алажиля страдают заболеваниями печени.

• При синдроме Алажиля смертность составляет 10-17%. В большинстве случаев смертельные исходы при этом заболевании обусловлены поражением сердца или сосудов.

• Примерно 75% людей, у которых в детстве диагностировали синдром Алажиля, доживают как минимум до 20 лет.

Дефицит альфа-1-антитрипсина (AATD)

• Дефицит альфа-1-антитрипсина (AATD) также может называться Дефицит альфа-1-антитрипсина, наследственная эмфизема или генетическая эмфизема.

• Дефицит альфа-1-антитрипсина (AATD) — это редкое наследственное генетическое заболевание, которое поражает печень и/или легкие в зависимости от типа наследственного дефицита AATD.

• У здорового человека белок A1AT вырабатывается печенью, выделяется в кровоток и попадает в легкие, где помогает защитить их. Однако у людей с дефицитом AAT белок A1AT вырабатывается в недостаточном количестве или имеет неправильную структуру. Это может привести к накоплению белка A1AT в печени, вызывая повреждение клеток печени (цирроз; гепатома) и/или снижение поступления A1AT в легкие, что приводит к разрушению легких и хроническому заболеванию легких (хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), включая бронхоэктазию; эмфизему). В редких случаях дефицит AAT также может привести к кожному заболеванию — панникулиту.

• Симптомы дисфункции альфа-1-антитрипсина (AATD) со стороны легких обычно развиваются во взрослом возрасте, но симптомы со стороны печени могут проявляться и у младенцев (до 73%).

• У пациентов с генами риска могут наблюдаться различные заболевания печени или легких. Заболевания печени обычно проявляются в младенческом возрасте, тогда как заболевания легких, как правило, становятся очевидными в раннем взрослом возрасте.

• Приблизительно 15% пациентов с A1AT нуждаются в трансплантации печени.

• Следует отметить, что у большинства пациентов заболевание легких выражено более отчетливо.

• Дисфункция альфа-1-антитрипсина (AATD) — одно из наиболее распространенных генетических заболеваний среди людей европейского происхождения. У лиц неевропейского происхождения оно встречается редко, но может поражать представителей всех этнических групп.

• В мире частота встречаемости дефицита альфа-1-антитрипсина составляет 1 случай на каждые 1500–3500 человек европейского происхождения.

• Известных способов предотвращения дефицита альфа-1-антитрипсина (AATD) не существует. Есть препарат, который замещает антитрипсин, который организм не может вырабатывать, но он помогает только при легочных проявлениях заболевания, а не при заболеваниях печени. У пациентов с AATD может быть снижена продолжительность жизни.

• В настоящее время ведутся исследования генной терапии дефицита альфа-1-антитрипсина (AATD), которая в случае успеха позволит лечить все аспекты заболевания.

• В США дефицит альфа-1-антитрипсина (AATD) поражает от 1 до 3000-5000 человек.

• Зачастую дефицит альфа-1-антитрипсина (AATD) диагностируется недостаточно или диагностируется неправильно.

• По оценкам, в США от тяжелых случаев дефицита альфа-1-антитрипсина (AATD) страдают от 70 000 до 100 000 человек. Предполагается, что менее 10% из них получили точный диагноз.

• У людей с дефицитом альфа-1-антитрипсина повышен риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), как и при практически любом заболевании печени.

Синдром Жильбера

• Синдром Жильбера (Жилберта-Бейра) — это распространенное, безвредное генетическое заболевание печени, при котором печень ненадлежащим образом перерабатывает билирубин, образующийся в результате распада красных кровяных клеток.

• Синдром Жильбера не требует лечения.

• Врачи могут заподозрить синдром Жильбера, если у пациентов наблюдается необъяснимая желтуха (пожелтение кожи и глаз) или если у них повышен уровень билирубина.

• Синдром Жильбера может быть обнаружен случайно, поскольку люди могут не знать о его наличии. Приблизительно у 1 из 3 человек с синдромом Жильбера отсутствуют симптомы.

• Люди с синдромом Жильбера могут вести долгую и здоровую жизнь и не испытывают долгосрочных проблем со здоровьем, связанных с этим заболеванием.

• Распространенность синдрома Жильбера составляет от 3% до 16%.

• Синдром Жильбера чаще встречается у мужчин, чем у женщин, и поражает людей всех возрастов, рас и этнических групп.

• Согласно одному исследованию, у детей синдром Жильбера проявляется в 2.22 раза чаще у мальчиков, чем у девочек.

• Синдром Жильбера может стать более заметным в период полового созревания.

• Синдром Жильбера может проявляться при таких провоцирующих факторах, как голодание, гемолитические реакции, лихорадочные заболевания, менструация и физические нагрузки.

Наследственный гемохроматоз

• Наследственный гемохроматоз иногда называют... Бронзовый диабет; бронзовый цирроз; семейный гемохроматоз; генетический гемохроматоз; гемохроматоз; ГК; гемохроматоз; наследственный гемохроматоз; ГН; ХЛАГ; нарушение перегрузки железом; нарушение накопления железа; пигментный цирроз; первичный гемохроматоз; синдром Труазье-Хано-Шоффара; болезнь фон Рекленхаузена-Эпплбаума) (См. также «Рак печени»)

• Наследственный гемохроматоз (НГ) является расстройством, вызывающим избыток железа, поступающего с пищей, способствует накоплению В организме это вещество поражает множество органов, включая печень, поджелудочную железу, сердце, щитовидную железу, суставы, кожу, гонады и гипофиз.

• Избыток железа при гемохроматозе может привести к опасным для жизни состояниям, таким как заболевания печени, проблемы с сердцем и диабет. По мере прогрессирования наследственного гемохроматоза у пациентов могут развиться артрит, цирроз/рак печени, диабет, аномалии сердца или изменение цвета кожи.

• У пациентов с наследственным гемохроматозом повышен риск гепатоцеллюлярная карцинома или рак печени.

• Наиболее распространенной причиной гемохроматоза является генетическая предрасположенность, но это состояние также может быть вызвано чрезмерным усвоением железа.

• Наследственный гемохроматоз — наиболее распространенное аутосомно-рецессивное заболевание среди людей европеоидной расы.

• Распространенность По оценкам, наследственный гемохроматоз встречается у 1 из 220–250 человек североевропейского происхождения.

• Мужчины и женщины В настоящее время гепатоцеллюлярная карцинома диагностируется в равной степени у всех пациентов.

• симптомы К симптомам наследственного гемохроматоза относятся сильная усталость, боли в суставах и животе, потеря веса и снижение либидо. Тяжесть симптомов может зависеть от окружающей среды и образа жизни, таких как питание (содержание железа), употребление алкоголя и инфекции.

• С наследственным гемохроматозом связано множество мутаций генов, наиболее распространенной из которых является мутация C282Y.

• Гемохроматоз может быть трудноизлечимым заболеванием. диагностировать Поскольку ранние симптомы (скованность суставов, усталость) могут быть схожи с симптомами других заболеваний. У многих пациентов, кроме высокого уровня железа, никаких других симптомов нет. Это заболевание также может быть выявлено при обследовании членов семей людей, страдающих этим заболеванием.

• Существуют три ключевых анализа крови При гемохроматозе: уровень железа в сыворотке крови; насыщение трансферрином сыворотки крови; уровень ферритина в сыворотке крови. Для подтверждения диагноза проводятся дополнительные исследования: функциональные тесты печени; МРТ; генетические тесты; биопсия печени.

• Врачи могут лечение наследственного гемохроматоза путем периодического забора крови из организма (флеботомия) для снижения уровня железа до нормы.

• Как и при других заболеваниях печени, наследственный гемохроматоз — это Факторы риска и причины рака печени (Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), наиболее распространенная форма рака печени). (См. также раздел «Рак печени».)

Дефицит лизосомальной кислотной липазы (LALD)

• Дефицит лизосомальной кислой липазы (LALD) — это генетическое заболевание. При этом организм не способен должным образом расщеплять жиры и холестерин (липидный обмен), что приводит к накоплению вредных количеств жиров (липидов) в клетках и тканях и развитию заболеваний печени.

• Существует две формы LALD:
  • LALD с ранним началом – самая тяжелая и редкая форма. Она начинается в младенчестве.
    • LALD часто приводит к летальному исходу в течение первых 12 месяцев жизни.
    • Признаки заболевания начинают проявляться вскоре после рождения, когда в организме начинает накапливаться жир. Симптомы/признаки заболевания могут включать в себя: тяжелое истощение; вздутие живота; увеличение печени/селезенки (гепатоспленомегалия); аномалии надпочечников; желтуху; задержку развития; плохой аппетит; жирный стул (стеаторея); рвоту; диарею; плохой рост (набор веса/роста); анемию.
  • Позднее начало LALD – Эта форма встречается чаще, чем ранняя. Она менее тяжелая, и первые симптомы появляются в разном возрасте: от среднего детства до подросткового и позднего взрослого.
    • К симптомам/осложнениям могут относиться увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия); жировой стул (стеаторея); рвота; диарея; высокий уровень холестерина (гиперхолестеринемия); заболевания печени; жировые отложения в артериях (атеросклероз).

• Распространенность LALD неизвестна. По оценкам, она составляет от 1:40 000 до 1:300 000 человек в зависимости от этнической принадлежности и географического положения.

• Лекарства от LALD не существует.

• Методы лечения Включают ферментозаместительную терапию (ФЗТ), которая заменяет фермент лизосомальную кислую липазу (ЛАЛ), отсутствующий или неработающий у людей с ЛАЛД.

• К другим методам лечения относятся препараты, снижающие уровень липидов, хотя они не показали высокой эффективности.

Болезнь Вильсона (БВ)

• Болезнь Вильсона также может называться болезнью Вильсона, синдромом гепатолентикулярной дегенерации или болезнью накопления меди.

• Болезнь Вильсона — это редкое прогрессирующее генетическое заболевание, характеризующееся избыточным накоплением меди в тканях организма, особенно в печени, головном мозге, почках, сердце, коже и роговице. При отсутствии лечения избыток меди отравляет печень или мозг, вызывая печеночные, неврологические или психиатрические симптомы, а также смерть. Болезнь Вильсона — это мультисистемное расстройство.

• Болезнь Вильсона может привести к летальному исходу, если ее не обнаружить и не вылечить. до развития серьезного заболевания, вызванного отравлением медью. Смертность от болезни Вильсона, осложненной острой печеночной недостаточностью (ОПН) без трансплантации печени, составляет 95 процентов, при этом смерть наступает в течение нескольких дней или недель. Однако трансплантация печени излечивает болезнь Вильсона с острой печеночной недостаточностью, и прогноз после трансплантации печени отличный.

• Болезнь Вильсона сопряжена с риском развития рака печени..

• Симптомы начинают проявляться в любом возрасте, начиная с 3-11 лет и заканчивая 65 годами и старше. Симптомы обычно проявляются в позднем подростковом возрасте и в начале взрослой жизни.Однако заболевание может также встречаться в раннем детстве, среднем или пожилом возрасте (у некоторых пациентов генетические исследования выявляют его в возрасте 70 или 80 лет).

• симптомы болезни ВильсонаСлабость, боли в животе, желтуха, изменение личности/психические симптомы, судороги, мигрень, бессонница, тремор, паркинсоноподобное двигательное расстройство и т. д.

• Ранняя диагностика имеет решающее значение для предотвращения серьезной инвалидности и опасных для жизни осложнений.

• Лечение Снижает уровень меди в организме и направлен на поддержание ее нормального уровня.

• Если оба родителя являются носителями дефектного гена болезни Вильсона, то существует 25-процентная вероятность того, что каждый ребенок будет болеть этим заболеванием.

• У детей с болезнью Вильсона может наблюдаться бессимптомное заболевание печени, цирроз или острая печеночная недостаточность, с неврологическими и психиатрическими симптомами или без них.

• По оценкам, в США болезнью Вильсона страдают от 8,300 до 11,000 человек.

• Болезнь Вильсона поражает мужчин и женщин в равной степени и встречается у представителей всех рас и этнических групп.

• Болезнь Вильсона падение Заболеваемость составляет приблизительно 1 случай на 30 000–40 000 человек во всем мире, хотя оценки могут различаться. Болезнь Вильсона чаще встречается в определенных географических регионах, таких как Сардиния, Сицилия, южная Италия и некоторые страны Восточной Европы.

• Примерно 1 из 90 человек может быть носителем болезни Вильсона, хотя оценки разнятся. (Одно исследование указывает на диапазон от 1:90 до 1:150. Другое исследование, проведенное в Великобритании, показало, что мутация гена болезни Вильсона встречается у 1 из 7,000 человек.)

• У детей младшего возраста печень чаще всего поражается болезнью Вильсона.

• У взрослых мозг может быть поражен сильнее.

• У 40-50% пациентов с болезнью Вильсона первые симптомы заболевания печени проявляются примерно в 15 лет.

• У других людей с болезнью Вильсона может быть ошибочно диагностировано другое неврологическое, печеночное или психическое расстройство.Многие врачи не знакомы с симптомами болезни Вильсона, которые могут быть весьма разнообразными.

• У пациентов с болезнью Вильсона может развиться острая печеночная недостаточность; у большинства других нелеченных пациентов наблюдается хронический прогрессирующий гепатит или цирроз печени.

• У 50-60% пациентов с болезнью Вильсона наблюдаются симптомы со стороны печени. Примерно у 5% пациентов с болезнью Вильсона развивается острая печеночная недостаточность. с тяжелым поражением печени.

• Среди всех причин острой печеночной недостаточности у взрослых 5% обусловлены болезнью Вильсона.

• Среди всех причин острой печеночной недостаточности у детей 3.2% приходится на болезнь Вильсона.

• Один из обзоров исследований органоспецифические проявления болезни Вильсона на презентации:
  • Заболевания печени: 18% - 84% пациентов
  • Неврологические симптомы: 18%-73%
  • Психиатрические симптомы: 10% - 100%.
  • Наиболее симптоматический У детей (<18 лет) заболевание проявляется только поражением печени..

• Считается, что У 35–45% пациентов на момент диагностики болезни Вильсона выявляется цирроз печени..

Последнее обновление: 10 декабря 2025 г., 04:45.