Райан Хлэди, доктор философии

Премия за пилотное исследование
50,000 XNUMX долларов США за год

Клиника Мэйо в Рочестере

Открытие неинвазивных эпигенетических биомаркеров AATD-заболеваний печени

Дефицит альфа-1-антитрипсина (или AATD) может вызывать заболевания печени и легких. Пациенты с AATD вырабатывают большое количество аномального белка альфа-1-антитрипсина (AAT) в печени, где он «застревает». Клетки печени не способны расщепить весь AAT, что постепенно повреждает и рубцует печень. Это в конечном итоге приводит к потере функции печени, требующей трансплантации печени, или приводит к раку печени. Первопричиной AATD является мутация в гене альфа-1, унаследованная от обоих родителей. ДНК гена альфа-1 — это программа, сообщающая печени, как производить белок альфа-1-антитрипсин. Все гены, необходимые для создания клеток в нашем организме, называются геномом. «Поверх» генома находится второй слой информации, известный как эпигеном. Эпигеном действует как интерфейс между нашей окружающей средой и нашим геномом. Поскольку не у всех с мутацией альфа-1 развивается заболевание печени, должны вносить свой вклад другие факторы. Изменчивость нашего эпигенома представляется весьма многообещающей в качестве «недостающего звена», объясняющего вариабельность AATD. Интересно, что умирающие клетки выделяют в кровоток свою ДНК, которая называется внеклеточной ДНК (вкДНК). ВкДНК содержит мутации, которые могут быть причиной заболевания, а также эпигенетическую информацию (метилирование ДНК). Метилирование ДНК отражает течение заболевания и предоставляет информацию о том, из какой части организма произошла эта ДНК. К сожалению, единственным другим надежным способом диагностики заболеваний печени является биопсия, которая может быть болезненной и сопряжена с определенным риском осложнений. Таким образом, определив характер метилирования вкДНК AATD и его связь с измененным метилированием в пораженной ткани печени, мы ожидаем разработать новый неинвазивный способ выявления и мониторинга AATD, или ответа пациентов на новые методы лечения, направленные на аномальный белок альфа-1.