Приянка Кармокар, доктор философии

Премия за постдокторскую исследовательскую стипендию от Фонда по лечению гепатобластомы
25,000 XNUMX долларов США за год

St. Jude детской больницы Исследования

Неонатальная прерывистая гипоксия при нормальном развитии печени и детской гепатобластоме

Наставник: Лицинь Чжу, доктор философии

Гепатобластома (ГБ) — наиболее распространенный рак печени у детей. Это единственный вид рака, который значительно чаще встречается у недоношенных детей. Эти дети также чаще страдают от худших подтипов ГБ, которые часто метастазируют и убивают. Какая биология связывает недоношенность и ГБ, остается неясным.

Периодическая гипоксия (ПГ), колебание уровня кислорода в организме, является одним из наиболее распространенных осложнений у недоношенных детей из-за их недоразвитых легких. ПГ также может возникнуть у взрослых с затрудненным дыханием, и было обнаружено, что ПГ у взрослых является сильным индуктором воспаления в печени. Поскольку воспаление является известным фактором риска при многих видах рака, мы спрашиваем: вызывает ли ПГ у новорожденных воспаление в печени и способствует ли ГБ? Ответ на этот вопрос не является попыткой просто повторить результаты, полученные у взрослых, у новорожденных. Фактически, недавние исследования, в том числе одно из исследований нашей группы, показали, что биология печени новорожденных кардинально отличается от биологии печени взрослых. Одним из наиболее заметных отличий является их почти инвертированная иммунная система с большим количеством врожденных иммунных клеток у новорожденных и адаптивными иммунными клетками, берущими верх у взрослых. Врожденные иммунные клетки являются инициаторами воспаления. Действительно, мы обнаружили, что ПГ вызывала быстрые и мощные воспалительные реакции в печени новорожденных и ускоряла ГБ в наших моделях. Таким образом, наша центральная гипотеза о том, что воспаление в неонатальной печени, вызванное IH, является ключевой механистической связью между недоношенностью и HB. Мы стремимся определить системные перекрестные помехи между иммунными и печеночными клетками в нормальной и подвергшейся стрессу IH неонатальной печени и выявить конкретные молекулярные механизмы, лежащие в основе развития HB, ускоренного IH у новорожденных.

Детский рак — это не рак у маленьких взрослых. Наши данные свидетельствуют о том, что уникальная биология неонатальной печени может быть сильным фактором, способствующим развитию HB. Успех этого проекта впервые объяснит более высокую заболеваемость HB у недоношенных детей и определит новые терапевтические цели.