Фемис Тудам, доктор философии

Стипендия за постдокторские исследования Американского фонда печени
25,000 XNUMX долларов США за год

Университет Индианы

Механизм PDK4 в динамике митохондрий и функции митохондрий при алкоголь-ассоциированных заболеваниях печени
Наставник: Сутхат Лиангпунсакул, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения

Заболевания печени, связанные с алкоголем (АЛП), являются серьезной глобальной проблемой здравоохранения и одной из ведущих причин заболеваний печени в США. АЛД — сложное заболевание, возникающее вследствие чрезмерного употребления алкоголя. Патогенез АЛД представляет собой сложный процесс, приводящий к спектру гистопатологических изменений при прогрессировании заболевания от стеатоза печени, алкогольного гепатита и алкоголь-ассоциированного цирроза печени. Несмотря на успехи в изучении терапии других хронических заболеваний печени, таких как гепатит С, прогресс в определении терапевтических вмешательств для пациентов с АЛД довольно статичен. Понимание механизмов, лежащих в основе патогенеза АЛД, важно, поскольку это может проложить путь к открытию таргетной терапии для пациентов с АЛД. 

Митохондриальная дисфункция является одним из основных факторов патогенеза алкоголь-ассоциированных заболеваний печени (АБП). Митохондрии участвуют в обмене питательных веществ и энергии, регулируя клеточный гомеостаз. Митохондриальная дисфункция способствует избыточному образованию внутриклеточных активных форм кислорода (АФК), что приводит к активации передачи стрессовых сигналов в патогенезе АЛД. Однако ключевой механизм, приводящий к митохондриальной дисфункции при АЛД, остается неясным.

Чтобы поддерживать свою правильную функцию, митохондрии подвергаются динамическому переходу от деления к слиянию. Мы обнаружили, что алкоголь нарушает баланс между этим динамическим переходом и вызывает чрезмерное деление во время патогенеза АЛД. Мы идентифицировали белок, киназу пируватдегидрогеназы 4 (PDK4), как ключевой регулятор этого процесса. В этой награде для постдокторантов ALF мы предложили механистически исследовать основной молекулярный механизм того, как PDK4 опосредует деление и дисфункцию митохондрий при ALD. Результаты этого конкурса откроют возможность определить, можно ли использовать PDK4 в качестве мишени для лечения АЛД.