Амит Кумар, доктор философии

Премия Travel
$1,500

Университет Питтсбурга

Нарушение циркадного ритма активирует инфламмасому cGAS-STING и NLRP3, что приводит к активации MASH

Наставник: Виджай Йечур, доктор медицины

Сменная работа, например, ночные смены или нерегулярный сон, связана с повышенным риском ожирения и заболеваний печени, таких как жировая дистрофия печени (MASLD) и её более тяжёлая форма, MASH (воспаление и повреждение печени). Наше исследование изучает, как нарушение внутренних часов организма, или «циркадного ритма», может усугубить эти заболевания печени, особенно в сочетании с нездоровым питанием.

Чтобы исследовать это явление, мы имитировали сменную работу у мышей, меняя их световой цикл день-ночь каждую неделю, при этом кормя их либо обычной, либо высокожирной пищей. Мыши на высокожирной пище с нарушенными циркадными ритмами набирали больше веса, имели более высокий уровень сахара в крови и демонстрировали признаки серьёзного повреждения печени, включая накопление жира, инфильтрацию иммунных клеток и образование рубцов.

Мы обнаружили, что сочетание диеты и циркадных нарушений активирует специфический иммунный ответ в печени, управляемый сигнальными путями, называемыми cGAS-STING и инфламмасомой NLRP3. Это приводит к воспалению и типу клеточной смерти, известному как пироптоз, что ещё больше повреждает печень. Мы также обнаружили, что даже простое нарушение циркадных ритмов, без высокожировой диеты, может само по себе спровоцировать воспаление.

Наши результаты показывают, что нарушение циркадных ритмов значительно усугубляет воспаление печени и рубцевание, усиливая иммунный ответ. Эти данные подчёркивают важность поддержания здоровых биологических часов и открывают возможности для разработки потенциальных методов лечения, направленных на воздействие на циркадные ритмы, для лечения или профилактики MASH.