Виджай Пандьяраджан, доктор медицины, доктор философии

Премия Американского фонда печени за исследования печени
225,000 XNUMX долларов США в течение трех лет

Cedars Sinai Медицинский центр

Исследование роли CARD9 в барьерной функции кишечника и прогрессировании MASLD

Наставник: Экихиро Секи, MD, PhD

Метаболическая дисфункция, ассоциированная со стеатозом печени (MASLD), поражает примерно 40% населения мира. Она возникает, когда в печени накапливается избыточный жир, что приводит к воспалению и повреждению. Со временем MASLD может прогрессировать до цирроза, печеночной недостаточности или даже рака печени. Хотя основными факторами являются плохое питание, ожирение и отсутствие активности, недавние исследования подчеркивают роль микробиома кишечника — сообщества бактерий, грибков и других микроорганизмов в пищеварительной системе — в влиянии на прогрессирование MASLD. Наши исследования сосредоточены на «оси кишечник-печень», пути связи между кишечником и печенью и роли специфического иммунного белка, называемого CARD9 (член семейства доменов набора каспазы 9). CARD9 помогает организму распознавать и реагировать на микробные угрозы, особенно грибки. Мы стремимся понять, как нарушения в микробиоме кишечника могут ухудшить MASLD, ослабляя барьер кишечника и позволяя вредным микробам проникать в кровоток и достигать печени, еще больше усугубляя воспаление и повреждение. Роль CARD9 в регуляции микробиома кишечника может иметь решающее значение в этом процессе. Мы будем использовать две модели для изучения этого. Во-первых, мыши, генетически модифицированные с отсутствием CARD9, позволят нам наблюдать влияние дефицита CARD9 на прогрессирование заболеваний печени и микробную транслокацию. Во-вторых, мы будем использовать органоиды — выращенные в лабораторных условиях мини-органы из тканей человека и животных — для моделирования среды кишечника и изучения влияния CARD9 на взаимодействие между микробами кишечника и кишечным барьером. Сравнивая органоиды здоровых людей и пациентов с MASLD, мы стремимся выявить конкретные механизмы, посредством которых дисфункция CARD9 способствует заболеванию. Это исследование улучшит наше понимание того, как ось кишечник-печень и иммунные реакции влияют на MASLD. Выявляя микробные триггеры и иммунные пути, мы стремимся разработать новые терапевтические стратегии для предотвращения прогрессирования MASLD и улучшения результатов для миллионов людей во всем мире.