Лей Тенг Анг, доктор философии.

Премия за пилотное исследование
50,000 XNUMX долларов США за год

Стэнфордский университет

Создание зрелых гепатоцитов из плюрипотентных стволовых клеток человека для регенерации печени.

Наша цель — получить в лаборатории зрелые клетки печени человека для будущих методов лечения, направленных на восстановление печени. Терминальная стадия печеночной недостаточности часто приводит к летальному исходу без трансплантации, и многие пациенты не получают донорскую печень вовремя. Мы создадим большой запас функциональных клеток печени человека в чашке Петри из плюрипотентных стволовых клеток, которые могут расти неограниченно и образовывать клетки печени. В случае успеха эти клетки однажды смогут помочь пациентам с печеночной недостаточностью и обеспечить им достаточно долгую жизнь для трансплантации печени. Ключевым препятствием является то, что клетки печени, полученные из стволовых клеток, незрелы. Хотя они обладают многими характеристиками печени, они еще не выполняют весь спектр жизненно важных функций, выполняемых взрослыми клетками печени. Зрелые клетки печени расщепляют токсины, перерабатывают питательные вещества, производят белки, участвующие в свертывании крови, и помогают поддерживать метаболизм организма. В отличие от них, клетки печени, полученные из стволовых клеток, демонстрируют ограниченную функциональную способность и могут не сразу восстановить функцию печени после трансплантации в поврежденную печень. Это говорит о том, что им может потребоваться дополнительная созревание для полного восстановления печени. Мы проверим, могут ли обогащенные взрослыми регуляторные факторы способствовать созреванию клеток печени, полученных из стволовых клеток, и улучшить их способность восстанавливать поврежденную ткань печени. Мы выявили потенциальные факторы, высоко экспрессируемые в клетках печени взрослых, включая те, которые реагируют на гормоны и метаболиты в организме. Мы введем эти взрослые факторы в клетки печени, полученные из стволовых клеток, и определим, активируют ли они функции зрелой печени. Затем мы пересадим эти созревшие клетки мышам с повреждением печени и проверим, лучше ли они приживаются, уменьшают ли повреждение печени и продлевают ли выживание. Определив регуляторы, контролирующие созревание печени, мы могли бы помочь улучшить клетки печени, полученные из стволовых клеток, для трансплантации, моделирования заболеваний и тестирования лекарств. В более широком смысле, это может приблизить нас к созданию надежных, возобновляемых клеток печени для пациентов с опасными для жизни заболеваниями печени.