Янкай Вэнь, доктор философии

Премия за пилотное исследование
50,000 XNUMX долларов США за год

Научно-медицинский центр Техасского университета в Хьюстоне

Роль фактора 2 альфа, индуцируемого гипоксией, продуцируемого макрофагами, в регенерации печени.

Печень — единственный орган, способный полностью восстанавливаться после травмы или операции, что делает резекцию печени жизненно важным методом лечения рака печени и других заболеваний печени. Однако, если печень не восстанавливается должным образом после обширной резекции, может возникнуть смертельно опасное состояние, называемое постгепатэктомической печеночной недостаточностью (ПГПН), с летальностью до 80%. Аналогично, когда пересаживается часть донорской печени, которая не может удовлетворить потребности реципиента после трансплантации, развивается синдром малой печени (СМП), при котором долгосрочная выживаемость составляет менее 30%. Несмотря на эту острую клиническую необходимость, в настоящее время не существует одобренной терапии для усиления регенерации печени в таких случаях. Наше исследование сосредоточено на иммунных клетках печени, называемых макрофагами, которые играют центральную роль в восстановлении печени после травмы. Мы обнаружили, что белок, называемый гипоксия-индуцируемым фактором 2 альфа (HIF2a), в макрофагах печени играет критическую и ранее неизвестную роль в стимулировании регенерации печени. У мышей с дефицитом HIF2a именно в макрофагах наблюдалось значительное нарушение регенерации после операции на печени. Мы также обнаружили, что HIF2a, продуцируемый макрофагами, стимулирует регенерацию, активизируя выработку сигнального белка Wnt2, который запускает размножение и регенерацию клеток печени. В рамках этого проекта будет определено, как HIF2a контролирует выработку Wnt2 в макрофагах, и проверено, может ли повышение активности HIF2a в макрофагах с помощью генетически модифицированных мышей или путем переноса активированных HIF макрофагов способствовать регенерации печени и улучшить результаты после операций на печени. В случае успеха это исследование может привести к разработке новых методов лечения на основе макрофагов для стимуляции регенерации печени и предотвращения послеоперационной печеночной недостаточности и синдрома печеночного фиброза.