Юки Бекки, доктор медицинских наук.

Премия за пилотное исследование
50,000 XNUMX долларов США за год

Медицинский центр Университета Рочестера (URMC), Рочестер, штат Нью-Йорк.

Высокоточные биомаркеры для отбора и оценки результатов трансплантации печени при неоперабельных метастазах колоректального рака в печень.

Колоректальный рак является третьим по распространенности видом рака в мире и одной из ведущих причин смерти от рака. Печень является наиболее частым местом метастазирования, и у пациентов с неоперабельными метастазами колоректального рака в печень (uCRLM) прогноз неблагоприятный. Трансплантация печени (ТП) стала многообещающим вариантом для отдельных пациентов. Наше учреждение продвинуло эту область благодаря Рочестерскому протоколу, уточнив критерии отбора и создав крупнейший в Северной Америке опыт трансплантации при uCRLM. Ранее мы сообщали о 91% трехлетней выживаемости у подходящих пациентов, хотя только 11.2% соответствовали критериям для ТП. Частота рецидивов остается высокой (до 50%), что подчеркивает необходимость улучшения биологического прогнозирования риска. Текущий отбор основан на данных визуализации и клинических характеристиках, которые не полностью отражают биологию опухоли. Это подчеркивает необходимость молекулярных биомаркеров. Циркулирующая опухолевая ДНК (цДНК) отражает ДНК, полученную из опухоли, в крови и может отражать опухолевую нагрузку и эволюцию, но ее роль в ТП при uCRLM не определена. Иммунное микроокружение опухоли (ИМО), включающее иммунные и резидентные клетки печени, окружающие раковые клетки, формирует поведение опухоли. Однако ИМО у пациентов с метастазами колоректального рака в печень (uCRLM), которым проводится трансплантация печени (ТП), остается неизвестным, и эти пациенты проходят иные алгоритмы лечения, чем пациенты, которым проводится резекция печени. Мы предполагаем, что продольная динамика циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) и пространственные иммунные паттерны в ИМО коррелируют с рецидивом после трансплантации при uCRLM. Мы будем использовать нашу программу трансплантации, хранилище тканей и опыт в области системной иммунологии для интеграции серийного анализа цДНК с пространственным профилированием эксплантатов печени с целью характеристики иммунно-опухолевой архитектуры, картирования иммунных субпопуляций и пространственной организации, которые предсказывают рецидив после ТП. Это исследование позволит создать биологически обоснованную основу для прогнозирования рецидива после ТП у пациентов с uCRLM путем интеграции анализа цДНК и иммунного профилирования тканей для улучшения прогнозирования исходов и обеспечения более точной, персонализированной трансплантационной помощи.