Шиджун Дэн, доктор философии

Премия за пилотное исследование
50,000 XNUMX долларов США за год

Президент и члены Гарвардского колледжа, Гарвардской школы общественного здравоохранения им. Т.Х. Чана.

Определение липопротеиновых конечных точек генной терапии AAV-NFE2L1 при атерогенной дислипидемии, связанной с MASH.

Печень — один из важнейших органов организма. Одна из её ключевых задач — регулирование жиров и холестерина и поддержание их баланса в крови. В здоровом состоянии этот процесс работает исправно. Однако у людей с метаболическим стеатогепатитом, ассоциированным с нарушением обмена веществ (MASH), печень воспаляется и повреждается, и больше не может должным образом перерабатывать жиры. В результате в крови накапливается больше вредных жировых частиц, которые могут закупоривать артерии и повышать риск инфаркта и инсульта. Фактически, у многих людей с MASH вероятность смерти от сердечно-сосудистых заболеваний выше, чем от печеночной недостаточности.

Мои исследования сосредоточены на понимании причин этого явления. Я изучаю два белка внутри клеток печени, NFE2L1 и INSIG1, которые действуют как регулятор баланса холестерина. Когда этот регулятор работает нормально, печень остается более здоровой и упаковывает жиры в более безопасной форме. Когда регулятор выходит из строя, печень повреждается и начинает выделять больше вредных частиц в кровь. Это открытие недавно было принято к публикации в журнале Journal of Clinical Investigation. В этом проекте я буду изучать, как работает этот регулятор и что происходит, когда он выходит из строя, используя специально выведенных лабораторных мышей для измерения того, как печень обрабатывает холестерин при нарушении этого пути. Я также проверю, может ли восстановление этого пути вернуть эти процессы в нормальное русло.

Эта работа поможет объяснить, почему MASH повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний, и в долгосрочной перспективе может послужить основой для разработки новых методов лечения, защищающих как печень, так и сердце у людей, страдающих MASH.