Сяобо Ван, доктор философии

Премия за пилотное исследование
50,000 XNUMX долларов США за год

Попечительский совет Колумбийского университета в городе Нью-Йорке

Расшифровка взаимодействия гепатоцитов, макрофагов и звездчатых клеток при фиброзе MASH с использованием человеческих органоидов и индуцированных плюрипотентных стволовых клеток.

Метаболический стеатогепатит, ассоциированный с нарушением функции печени (MASH), — это серьезное и все более распространенное заболевание печени, которое может привести к рубцеванию печени (фиброзу), раку печени и смерти. Фиброз является основным фактором, определяющим тяжесть заболевания, но в настоящее время нет эффективных методов лечения, которые бы напрямую останавливали или обращали вспять это рубцевание. Одна из причин этого пробела заключается в том, что мы до сих пор не до конца понимаем, как клетки печени взаимодействуют с другими клетками, вызывая фиброз. В частности, клетки печени (гепатоциты) могут посылать сигналы, которые активируют клетки, образующие рубцы, и иммунные клетки, что вместе усугубляет повреждение печени. В ходе моего исследования был выявлен новый путь, который может объяснить, как происходит этот процесс. Я обнаружил, что белок в клетках печени, называемый каспазой-8, увеличивается при MASH и запускает высвобождение другого белка, называемого метеорином. Метеорин может напрямую активировать клетки, образующие рубцы, что приводит к фиброзу. Кроме того, метеорин может стимулировать иммунные клетки в печени к усилению воспаления, что еще больше способствует рубцеванию по второму пути. В этом проекте я буду изучать, как каспаза-8 заставляет клетки печени вырабатывать метеорин, и как метеорин способствует воспалению и фиброзу. Я буду использовать передовые модели человеческих клеток, имитирующие печень, чтобы лучше понять эти процессы. Это исследование позволит выявить новые пути развития и прогрессирования заболеваний печени. В конечном итоге, оно может определить новые мишени для лечения, способного предотвратить или уменьшить рубцевание печени у пациентов с МЭЖХ.