Крис Хсиунг, доктор медицины, доктор философии.

Премия за пилотное исследование
50,000 XNUMX долларов США за год

Регенты Калифорнийского университета в Сан-Франциско

Выявление регуляторных элементов ДНК, способствующих фиброзу печени, с помощью CRISPR.

Хронические заболевания печени часто приводят к фиброзу — дисфункциональной реакции на повреждение тканей, при которой накопление рубцовой ткани нарушает функцию органа, в тяжелых случаях требуя трансплантации органов. Ключевым фактором развития фиброза печени являются звездчатые клетки печени, которые активируются после повреждения и продуцируют огромное количество белков, составляющих избыточное рубцевание. Известно, что включение или выключение определенных белков имеет центральное значение для активации звездчатых клеток печени, но остается неясным, как это происходит на молекулярном уровне при фиброзе. Включение или выключение белков часто контролируется участками человеческой ДНК, называемыми регуляторными элементами, но мы не знаем, какие именно из них участвуют в активации звездчатых клеток печени при фиброзе, поскольку в человеческой ДНК существуют миллионы таких потенциальных регуляторных элементов. Традиционные методы изучения регуляторных элементов ДНК по одному слишком медленны и трудоемки. Вместо этого в данном исследовании будет использоваться CRISPR — мощная технология, которую мы модифицировали, чтобы позволить отключать десятки тысяч комбинаций регуляторных элементов ДНК в одном параллельном эксперименте для проверки их возможного вклада в активацию звездчатых клеток печени при фиброзе печени. Эти усилия позволят получить новые данные о том, как активируются звездчатые клетки печени при фиброзе, и послужат основой для новых терапевтических стратегий против фиброза.