Акитоси Сано, доктор медицины, доктор философии
Стипендия за постдокторские исследования Американского фонда печени
25,000 XNUMX долларов США за год
Клиника Мэйо, Рочестер
Гликогенсинтазы киназы 3 эндотелиальных клеток способствует воспалению печени и фиброзу при стеатогепатите, связанном с метаболической дисфункцией
Наставник: Самар Ибрагим, MB, ChB
По мере роста числа людей с ожирением увеличивается и распространенность метаболически ассоциированной стеатотической болезни печени (МАБП). Среди подтипов МАБП более агрессивная форма, метаболически ассоциированный стеатогепатит (МАСГ), связана с повреждением и воспалением печени и может привести к фиброзу печени, циррозу и гепатоцеллюлярной карциноме. Поэтому существует острая необходимость в разработке эффективных методов лечения. Однако существующие стандартные методы лечения в основном основаны на диетических и физических вмешательствах, и отсутствуют специфические терапевтические варианты. Эндотелиальные клетки печеночных синусоидов (LSEC) образуют выстилку самых мелких кровеносных сосудов (печеночных синусоидов) в печени. При МАСГ токсичные липиды вызывают дисфункцию LSEC , что приводит к провоспалительным реакциям. Гликогенсинтазакиназа 3 бета (GSK3), киназа, участвующая в различных сигнальных путях, связанных с клеточным метаболизмом, адгезией иммунных клеток и воспалением, рассматривается как потенциальная терапевтическая мишень для MASH. На основе предыдущих исследований и наших предварительных данных мы предполагаем, что GSK3 в эндотелиальных клетках синусоидов печени (LSEC) действует как центр, регулирующий функцию митохондрий и иммунных клеток, особенно дендритных клеток, основных антигенпрезентирующих клеток, формирующих иммунную нишу, при MASH. Для проверки этой гипотезы мы будем использовать липотоксические модели как в клеточных, так и в животных экспериментах и проведем всесторонний и подробный анализ. Цель 1 — обсудить, как GSK3 регулирует динамику митохондрий и созревание/активацию дендритных клеток (ДК) при липотоксическом взаимодействии LSEC–ДК. Цель 2 — определить влияние делеции эндотелиальной Gsk3 на животную модель MASH, интегрируя иммунологическое профилирование с помощью масс-цитометрии и пространственную транскриптомику для картирования взаимодействия LSEC–ДК. С помощью этих анализов мы стремимся оценить, могут ли GSK3 и связанные с ним сигнальные пути служить перспективными терапевтическими мишенями для лечения МЭЖХ.