Марселла Стеффани, доктор медицины, доктор философии

Стипендия за постдокторские исследования Американского фонда печени
25,000 XNUMX долларов США за год

Колумбийский университет

Комбинированная терапия гепатоцеллюлярной карциномы на основе ингибиторов TEAD

Наставник: Роберт Швабе, доктор медицины

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) занимает 4-е место среди причин смерти от рака во всем мире, ежегодно унося около 780 000 смертей. Несмотря на недавние достижения, включая терапию на основе ингибиторов иммунных контрольных точек, такую ​​как атезолизумаб + бевацизумаб, прогноз для пациентов с прогрессирующей ГЦК остается неблагоприятным, медиана общей выживаемости составляет менее 2 лет. Важно отметить, что эти методы лечения воздействуют не непосредственно на опухолевые клетки, а на клетки в опухолевой среде, которые поддерживают рост опухоли и защищают ее от иммунной атаки. Терапевтический эффект ингибиторов тирозинкиназы (ИТК), таких как ленватиниб, относительно слаб, а ИТК воздействуют как на опухолевые клетки, так и на клетки в опухолевой среде. Таким образом, отсутствие высокоэффективных методов лечения, направленных непосредственно на опухолевые клетки, представляет собой значительный терапевтический пробел в лечении ГЦК. Данное предложение направлено на устранение этого пробела путем разработки новых и эффективных методов лечения ГЦК, которые непосредственно воздействуют на опухолевые клетки. Мы обнаружили, что так называемый путь YAP/TAZ-TEAD, известный фактор роста опухоли при многих видах рака, активирован более чем у 90% пациентов с ГЦК. Препараты, воздействующие на этот путь, называемые ингибиторами TEAD (TEADi), оказывали сильное воздействие на опухолевые клетки и значительно увеличивали выживаемость в агрессивных моделях ГЦК у мышей, как самостоятельно, так и в сочетании с уже известными препаратами, такими как ленватиниб или анти-PD-1. Данное предложение позволит продолжить разработку этих эффективных комбинированных методов лечения и выявить дополнительные препараты, воздействующие на опухолевые клетки, для улучшения долгосрочной выживаемости при этой смертельно опасной опухоли.