Чан Кён (Джоанна) Ким, доктор медицины, доктор философии

Стипендия на постдокторскую исследовательскую работу имени Ирвина М. Ариаса, доктора медицины
25,000 XNUMX долларов США за год

Университет Питтсбурга медицинский центр

Роль гипоксии в регуляции зонирования и регенерации печени, опосредованной WNT/β-катенином

Наставник: Сатдаршан (Пол) Монга, доктор медицины

Печень является жизненно важным органом, который выполняет основные функции, включая метаболизм и детоксикацию. Для максимизации функциональной эффективности печень организована в три зоны, определяемые их расположением вдоль порто-центрального кровотока и специфическими метаболическими функциями, явление, известное как зонирование печени (LZ). Зона 1 находится ближе всего к воротной вене и получает больше всего питательных веществ и кислорода; Зона 2 является промежуточной зоной; а Зона 3 находится ближе всего к центральной вене и получает меньше оксигенированной крови. LZ нарушается при многих заболеваниях печени, включая стеатоз печени, связанный с метаболической дисфункцией (MASLD), алкогольную болезнь печени (ALD) и цирроз, тем самым нарушая оптимальные функции печени и приводя к серьезным осложнениям на поздней стадии. Хотя нарушение может быть следствием травм, неясно, играет ли измененная LZ также роль в ухудшении процессов заболевания. Мы особенно заинтересованы в выяснении роли сигнализации WNT/β-катенина в здоровой и больной печени и ранее показали, что сигнализация WNT/β-катенина является ключевым молекулярным регулятором LZ в здоровой печени и важным фактором регенерации печени после частичной гепатэктомии (PH). Наше исследование направлено на то, чтобы разгадать давнюю загадку того, что тогда управляет сигнализацией WNT/β-катенина. Основываясь на предыдущих исследованиях и наших предварительных данных, мы предполагаем, что гипоксия (низкий уровень кислорода) и сигнализация фактора, индуцированного гипоксией (HIF), в эндотелиальных клетках зоны 3 влияют на зональную продукцию лигандов WNT в здоровой печени для поддержания LZ, в то время как глобальная гипоксия после PH стимулирует повышенную продукцию лигандов WNT для облегчения регенерации печени. Результаты нашего исследования предоставят новые знания о роли гипоксии в регуляции LZ и регенерации после PH. Эти результаты могут стать важной основой для разработки инновационных подходов к лечению хронических заболеваний печени.