Марти Ортега Рибера, доктор философии

Стипендия за постдокторские исследования Американского фонда печени
25,000 XNUMX долларов США за год

BIDMC и Гарвардская медицинская школа

Механизмы нейтрофильных внеклеточных ловушек при повреждении гепатоцитов при ОХЛН

Наставник: Дьёнджи Сабо, доктор медицины, доктор философии

Острая хроническая печеночная недостаточность, также известная как ACLF, — это недавно определенный синдром, характеризующийся плохой выживаемостью (около 50% выживаемости после 1 месяца госпитализации) и полиорганной дисфункцией и/или недостаточностью. ACLF возникает у пациентов с циррозом после острого провоцирующего события, наиболее частым из которых является злоупотребление алкоголем. Текущие варианты лечения пациентов с ACLF ограничиваются тщательным наблюдением после поступления в больницу и поддержкой органов или трансплантацией, что делает ACLF ужасным клиническим состоянием, влияющим на пациентов и их семьи. Чтобы расширить терапевтические возможности для этих пациентов, мы разработали и изучили факторы, способствующие этому заболеванию, в новой мышиной модели ACLF, вызванной алкоголем. Воспользовавшись этой моделью, которая имитирует состояние заболевания у людей, мы определили активацию нейтрофилов и их продукцию NET (паутинных структур, которые нейтрофилы производят для захвата и удержания микробов) как ключевой механизм, способствующий развитию и прогрессированию ACLF. Мы предполагаем, что эти NET могут напрямую повреждать гепатоциты (основные клетки печени), в целом ухудшая и нарушая функцию печени. В текущем предложении мы стремимся, во-первых, понять, как активация нейтрофилов и, в частности, образование NET влияют на повреждение печени при ACLF, а во-вторых, блокировать эти пути с помощью ингибитора, специфичного для NET, с целью предотвращения или облегчения развития ACLF. Результаты, полученные в этом исследовании, предложат новые кандидаты на лечение для пациентов с ACLF, в целом способствуя улучшению их здоровья и качества жизни.