Маркос Фернандес Фондевила, доктор философии

Премия Мемориала Ганса Поппера за постдокторские исследования
25,000 XNUMX долларов США за год

Университета Калифорнии в Сан-Диего

Расшифровка роли старения кишечника в алкогольной болезни печени: от характеристики к терапии и механизму

Наставник: Бернд Шнабль, доктор медицины

Потребление алкоголя является причиной около 6% всех смертей в мире, а алкогольная болезнь печени (АЛД) является ее наиболее распространенным проявлением в печени. Хроническое злоупотребление алкоголем приводит к избыточному бактериальному росту кишечника, изменению состава кишечной бактериальной микробиоты и повышению уровня продуктов, полученных от бактерий, в крови и печени. Особенностью заболевания является дисфункция кишечного барьера, которая позволяет этим токсичным бактериальным продуктам перемещаться из кишечника в печень, вызывая повреждение и прогрессирование заболевания. Несколько факторов, включая прямое воздействие этанола, изменяют функцию кишечного барьера, хотя точный механизм не полностью изучен.

Наши предварительные данные показывают, что эпителиальные клетки, которые являются частью кишечного барьера, подвергаются старению у пациентов с ALD. Этот процесс включает в себя высвобождение белков с потенциально вредными эффектами для их окружения, известных как секреторный фенотип, связанный со старением (SASP). Мы обнаружили повышенные уровни белков SASP в стуле у пациентов с ALD и обнаружили, что они связаны с более высокой смертностью. На мышах и клеточных культурах мы обнаружили, что этанол может вызывать старение, белки SASP и гибель клеток; все эти эффекты могут быть заблокированы при ингибировании старения кишечника. Основываясь на этих данных, мы предполагаем, что старение эпителия в кишечнике приводит к дисфункции кишечного барьера, повышенной проницаемости кишечника и прогрессированию ALD. Чтобы проверить эту гипотезу, мы хотим i) расшифровать, как этанол вызывает старение в эпителиальных клетках кишечника, ii) исследовать, улучшает ли ингибирование старения барьер кишечника и замедляет ли прогрессирование заболевания, и iii) изучить влияние белков SASP на дисфункцию барьера кишечника при АЛД. Понимая и в конечном итоге блокируя разрушительные эффекты старения кишечника, мы надеемся найти новые способы лечения или профилактики АЛД, помогая пациентам лучше справляться со своим состоянием и снижая осложнения и смертность.