Анубха Сет, доктор философии

Премия Travel
$1,500

Йельский университет

Дефицит KIF12 выявлен при холестатическом заболевании печени: связь между неправильным расположением органелл и патологией печени

Наставник: Сильвия Виларинью, доктор медицинских наук, доктор философии

Недавние исследования показали, что мутации в гене KIF12 могут привести к редкому тяжелому холестатическому поражению печени.

Это заболевание у детей, при котором некоторым пациентам для выживания требуется трансплантация печени. Наши исследования сосредоточены на KIF12, белке из семейства молекулярных «моторов», отвечающих за транспортировку важных органелл внутри клеток.

Нашей первой целью было локализовать KIF12 в печени. Мы выявили его доминирующее присутствие в желчных клетках – клетках, выстилающих протоки, выводящие желчь из печени, – в здоровой печени человека. Эта ссылка подчёркивает необходимость понимания того, как KIF12 влияет на здоровье печени, особенно при холестазе, когда отток желчи затруднен, что потенциально приводит к повреждению печени. Чтобы исследовать, как нарушение функции KIF12 приводит к заболеванию, мы разработали модель с использованием индуцибельных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) для выращивания желчных клеток. В здоровых клетках KIF12 перемещается по микротрубочкам и помогает позиционировать ключевые клеточные органеллы, такие как митохондрии (производители энергии), лизосомы (переработчики отходов) и реснички (антенноподобные структуры, помогающие клеткам воспринимать окружающую среду). При дефекте KIF12 эти органеллы смещаются, что, вероятно, способствует дисфункции клетки. Примечательно, что нам удалось исправить эти дефекты, внедрив здоровую версию KIF12. Мы обнаружили важную связь между дефектами моторного белка KIF12 и аномалиями в клетках печени.

Это открытие впервые подтверждает, что KIF12 играет ключевую роль в здоровье печени. Наши результаты расширяют наше понимание механизмов развития этого заболевания и открывают потенциальный путь к разработке таргетных генетических препаратов.