Ши Су, доктор философии

Премия Travel
$1,500

Бригам и женская больница

АТФ-цитратлиаза в звёздчатых клетках печени способствует фиброзу печени в ответ на химическое повреждение

Наставник: Дэвид Коэн, доктор медицины, доктор философии

Хроническое заболевание печени приводит к рубцеванию и повышению жёсткости печени – состоянию, называемому фиброзом печени. При повреждении печени звёздчатые клетки печени (ЗК) запускают процесс фиброза печени, пытаясь восстановить её. При продолжающемся повреждении печени этот процесс становится неадаптивным и может привести к циррозу. Для того чтобы ЗК инициировали фиброз печени, их необходимо активировать. Наше исследование направлено на то, чтобы понять, может ли блокирование фермента АТФ-цитратлиазы (ACLY), обеспечивающего поступление питательных веществ и факторов, необходимых для нормального функционирования ЗК, ослабить процесс повышения жёсткости печени после повреждения. Ранее на человеческих ЗК мы показали, что ингибирование ACLY снижает не только метаболизм ЗК в неактивированном состоянии, но и активацию ЗК в ответ на TGFβ, сигнальную молекулу, активирующую ЗК. Далее мы стремились оценить, способствует ли уровень ACLY в ЗК фиброзу печени в ответ на химическое повреждение. Мы разработали мышиную модель, в которой отсутствует ACLY в ГСК. В ГСК этих мышей наблюдалось снижение уровня белков, важных для активации ГСК. Мы также вводили мышам химический токсин, называемый четыреххлористым углеродом, для индукции химического повреждения. У здоровых мышей через 4 недели химического повреждения развился фиброз печени и повысился уровень ACLY. Однако у мышей с отсутствием ACLY в ГСК наблюдалось снижение фиброза печени и снижение уровня белков, связанных с активацией ГСК, по сравнению с нормальными мышами. Выявив пути и факторы, регулируемые ACLY в ГСК в ответ на повреждение печени, мы надеемся использовать результаты нашего исследования для разработки препаратов для лечения фиброза печени у пациентов.