Dr. Tamir Diamond

Prêmio de Pesquisa Piloto do Fundo Autoimune para a Cura
US$ 50,000 em um ano

Hospital Infantil da Filadélfia

Imunofenotipagem da hepatite autoimune pediátrica fulminante aguda

A hepatite autoimune é uma causa comum de insuficiência hepática em crianças. O sistema imunológico ataca o fígado, levando à insuficiência hepática e, em alguns casos, à necessidade de um transplante de fígado. O diagnóstico geralmente é simples, pois a maioria dos pacientes tem marcadores positivos em laboratórios padrão, conhecidos como hepatite autoimune soropositiva. Esses pacientes respondem bem a medicamentos que estão no mercado há muitos anos. No entanto, aproximadamente 20% dos pacientes com danos ao sistema imunológico do fígado não têm esses marcadores em seus laboratórios. Eles são chamados de hepatite autoimune soronegativa. Este é um grupo mais heterogêneo, e estudos recentes mostraram que inclui pacientes que, na verdade, não têm hepatite autoimune. Por exemplo, alguns pacientes com hepatite autoimune soronegativa também sofrem lesões na medula óssea, além do fígado, enquanto outros pacientes não precisam de medicação de longo prazo para suprimir seu sistema imunológico. Essas observações sugerem que a hepatite autoimune soronegativa pode ter grupos de pacientes com uma doença diferente que requer uma abordagem de tratamento diferente. Pesquisas anteriores que nós e outros conduzimos definiram um desses subgrupos como Hepatite Pediátrica de Células T Ativadas (TC-Hep). Neste projeto, pretendemos entender melhor as diferenças entre hepatite autoimune soropositiva pediátrica, hepatite autoimune soronegativa e TC-Hep. Estudaremos biópsias arquivadas de pacientes com hepatite autoimune soropositiva, hepatite autoimune soronegativa e TC-Hep. Usaremos transcriptômica espacial, uma tecnologia que nos permite examinar quais genes são ativados em células imunes, como eles interagem com células do fígado e como eles diferem entre os três grupos de doenças. Os resultados deste estudo fornecerão insights valiosos sobre a biologia de cada doença e informarão o desenvolvimento de melhores medicamentos para prevenir a insuficiência hepática em crianças.